Syfilis pådras vanligvis gjennom seksuell kontakt. Tilstedeværelsen av treponemer i kjønnsorganene til kontaktpersoner eller steder for deres vanlige bolig kalles transport. Det oppdages oftest ved ny undersøkelse av en seksuelt aktiv partner 3 uker etter samleie. Primær infeksjon oppstår. Jo raskere undersøkelsen skjer etter kontakt, jo større er sjansen for å identifisere bærere, menn med primær syfilis. Dersom perioden fra kontakt til undersøkelse ble kraftig forlenget, øker andelen primærtilfeller. Etter ubeskyttet samleie er risikoen for infeksjon høy i en varighet på 2 timer til 5 dager. Med lengre kontakter reduseres risikoen.
Når tegn på sykdom vises, er infeksjonskilden ofte en kvinne, spesielt med primære og sekundære former for syfilis. Omtrent en fjerdedel av alle tilfeller av infeksjon er forårsaket av den såkalte husholdningsruten - gjennom skadet hud, kutt, brannskader.