Analyser la pathogenèse de c.f. il est nécessaire de découvrir comment un facteur environnemental « causalement significatif » pour les organes et les tissus peut provoquer la même réaction typique à divers facteurs qui l'accompagnent et qui ne sont pas importants pour son développement. La réponse à cette question a été trouvée à la fin du XVIIIe siècle. Grâce aux travaux des scientifiques français Pierre Etienne et Jean-Bernard Charles Wambert, ils ont pu identifier le mécanisme général qui sous-tend le développement de ce type de réaction sous la forme d'une sorte de « liaison ».
L'essence de K. f., ou réactivité (conjugaison), a été formulée et identifiée pour la première fois par le pathologiste et pharmacologue anglais d'Écosse, David Robert Cone (1796-1827). Même un siècle avant Cone, il avait l'idée que des changements cellulaires inhabituels résultant d'une stimulation pouvaient être provoqués par divers facteurs parmi les conditions externes de la vie animale. L'approche de Kounov a ensuite été confirmée par les données empiriques du docteur Jacob