Analizzare la patogenesi di c.f. è necessario scoprire come un fattore ambientale “causalmente significativo” per organi e tessuti possa provocare la stessa reazione tipica a vari fattori concomitanti che non sono importanti per il suo sviluppo. La risposta a questa domanda fu trovata alla fine del XVIII secolo. Grazie al lavoro degli scienziati francesi Pierre Etienne e Jean-Bernard Charles Wambert, sono riusciti a identificare il meccanismo generale alla base dello sviluppo di questo tipo di reazione sotto forma di una sorta di “collegamento”.
L'essenza di K. f., o reattività (coniugazione), fu formulata e identificata per la prima volta dal patologo e farmacologo inglese scozzese, David Robert Cone (1796–1827). Anche un secolo prima di Cone, egli aveva l'idea che insoliti cambiamenti cellulari risultanti dalla stimolazione potessero essere provocati da una varietà di fattori tra le condizioni esterne della vita animale. L'approccio di Kounov fu successivamente confermato dai dati empirici del dottor Jacob