C.f.'nin patogenezini analiz etmek. Organlar ve dokular için "nedensel olarak önemli" bir çevresel faktörün, gelişimi için önemli olmayan çeşitli eşlik edenlere karşı aynı tipik reaksiyona nasıl neden olabileceğini bulmak gerekir. Bu sorunun cevabı 18. yüzyılın sonlarında bulundu. Fransız bilim adamları Pierre Etienne ve Jean-Bernard Charles Wambert'in çalışmaları sayesinde, bu tür reaksiyonların gelişiminin altında yatan genel mekanizmayı bir tür "bağlantı" biçiminde tanımlamayı başardılar.
K.f.'nin özü veya reaktivite (eşleniklik), ilk olarak İskoçyalı İngiliz patolog ve farmakolog David Robert Cone (1796-1827) tarafından formüle edildi ve tanımlandı. Cone'den bir asır önce bile, uyarılardan kaynaklanan olağandışı hücresel değişikliklerin, hayvan yaşamının dış koşullarından kaynaklanan çeşitli faktörler tarafından tetiklenebileceği fikri vardı. Kounov'un yaklaşımı daha sonra doktor Jacob'un ampirik verileriyle doğrulandı.