Analyysi patogeneesi c.f. On selvitettävä, kuinka yksi elimille ja kudoksille "syy-merkityksellinen" ympäristötekijä voi aiheuttaa saman tyypillisen reaktion erilaisiin mukana oleviin, jotka eivät ole sen kehityksen kannalta tärkeitä. Vastaus tähän kysymykseen löydettiin 1700-luvun lopulla. Ranskalaisten tiedemiesten Pierre Etiennen ja Jean-Bernard Charles Wambertin työn ansiosta he pystyivät tunnistamaan tämäntyyppisen reaktion kehittymisen taustalla olevan yleismekanismin eräänlaisena "sidoksena".
K. f.:n olemuksen eli reaktiivisuuden (konjugaatin) muotoili ja tunnisti ensimmäisenä englantilainen patologi ja farmakologi Skotlannista David Robert Cone (1796–1827). Jo vuosisata ennen Conea hänellä oli ajatus, että stimulaatiosta johtuvia epätavallisia solumuutoksia voisivat aiheuttaa useat eri tekijät eläinten elämän ulkoisista olosuhteista. Kounovin lähestymistapa vahvistettiin myöhemmin lääkäri Jacobin empiirisellä tiedolla