Для аналізу патогенезу к. ф. Необхідно з'ясувати, яким чином один "причинно значущий" для органів і тканин фактор середовища може викликати одну і ту ж типову реакцію їх на різні супутні, які не мають значення для його розвитку. Відповідь це питання було знайдено наприкінці XVIII в. Завдяки роботам французьких вчених П'єра Етьєна і Жан-Бернара Шарля Вамбера їм вдалося виявити загальний механізм, що лежить в основі розвитку таких реакцій у вигляді своєрідної "зчепленості".
Суть К. ф., або реактивності (сполученості), вперше була сформульована та виявлена англійським патологоанатомом та фармакологом із Шотландії Девідом Робертом Коуном (1796–1827). Ще за століття до Коуна в нього була думка, що незвичайні клітинні зміни, що є результатом стимуляції, можуть бути спровоковані різними чинниками з-поміж зовнішніх умов життя тварин. Підхід Коунова був пізніше підтверджений емпіричними даними лікаря Якоба