Om de pathogenese van c.f. het is noodzakelijk om uit te zoeken hoe één ‘causaal significante’ omgevingsfactor voor organen en weefsels dezelfde typische reactie kan veroorzaken op verschillende begeleidende factoren die niet belangrijk zijn voor de ontwikkeling ervan. Het antwoord op deze vraag werd aan het einde van de 18e eeuw gevonden. Dankzij het werk van de Franse wetenschappers Pierre Etienne en Jean-Bernard Charles Wambert konden ze het algemene mechanisme identificeren dat ten grondslag ligt aan de ontwikkeling van dit soort reacties in de vorm van een soort ‘koppeling’.
De essentie van K.f., of reactiviteit (conjugatie), werd voor het eerst geformuleerd en geïdentificeerd door de Engelse patholoog en farmacoloog uit Schotland, David Robert Cone (1796–1827). Zelfs een eeuw vóór Cone had hij het idee dat ongebruikelijke cellulaire veranderingen als gevolg van stimulatie veroorzaakt konden worden door een verscheidenheid aan factoren uit de externe omstandigheden van het dierenleven. Kounovs aanpak werd later bevestigd door empirische gegevens van dokter Jacob