For å analysere patogenesen til c.f. det er nødvendig å finne ut hvordan en "årsaksmessig signifikant" miljøfaktor for organer og vev kan forårsake den samme typiske reaksjonen på forskjellige medfølgende som ikke er viktige for utviklingen. Svaret på dette spørsmålet ble funnet på slutten av 1700-tallet. Takket være arbeidet til de franske vitenskapsmennene Pierre Etienne og Jean-Bernard Charles Wambert, var de i stand til å identifisere den generelle mekanismen som ligger til grunn for utviklingen av denne typen reaksjon i form av en slags "kobling".
Essensen av K.f., eller reaktivitet (konjugitet), ble først formulert og identifisert av den engelske patologen og farmakologen fra Skottland, David Robert Cone (1796–1827). Selv et århundre før Cone hadde han ideen om at uvanlige celleforandringer som følge av stimulering kunne provoseres av en rekke faktorer fra de ytre forholdene i dyrelivet. Kounovs tilnærming ble senere bekreftet av empiriske data fra legen Jacob