För att analysera patogenesen av c.f. det är nödvändigt att ta reda på hur en "orsaksmässigt signifikant" miljöfaktor för organ och vävnader kan orsaka samma typiska reaktion på olika medföljande sådana som inte är viktiga för dess utveckling. Svaret på denna fråga hittades i slutet av 1700-talet. Tack vare de franska forskarna Pierre Etiennes och Jean-Bernard Charles Wamberts arbete kunde de identifiera den allmänna mekanismen som låg bakom utvecklingen av denna typ av reaktion i form av ett slags "koppling".
Kärnan i K. f., eller reaktivitet (konjugation), formulerades och identifierades först av den engelske patologen och farmakologen från Skottland, David Robert Cone (1796–1827). Till och med ett sekel före Cone hade han idén att ovanliga cellförändringar till följd av stimulering kunde provoceras av en mängd olika faktorer från djurlivets yttre förhållanden. Kounovs tillvägagångssätt bekräftades senare av empiriska data från läkaren Jacob