Để phân tích cơ chế bệnh sinh của c.f. Cần phải tìm ra làm thế nào một yếu tố môi trường “có ý nghĩa quan trọng” đối với các cơ quan và mô có thể gây ra phản ứng điển hình giống nhau đối với các yếu tố đi kèm không quan trọng cho sự phát triển của nó. Câu trả lời cho câu hỏi này đã được tìm thấy vào cuối thế kỷ 18. Nhờ công trình của các nhà khoa học Pháp Pierre Etienne và Jean-Bernard Charles Wambert, họ đã có thể xác định được cơ chế chung làm cơ sở cho sự phát triển của loại phản ứng này dưới dạng một loại “liên kết”.
Bản chất của K. f., hay khả năng phản ứng (liên hợp), lần đầu tiên được xây dựng và xác định bởi nhà nghiên cứu bệnh học và dược lý học người Anh đến từ Scotland, David Robert Cone (1796–1827). Thậm chí một thế kỷ trước Cone, ông đã có ý tưởng rằng những thay đổi bất thường của tế bào do kích thích có thể bị kích động bởi nhiều yếu tố khác nhau trong số các điều kiện bên ngoài của đời sống động vật. Cách tiếp cận của Kounov sau đó đã được xác nhận bởi dữ liệu thực nghiệm từ bác sĩ Jacob