Untuk menganalisis patogenesis c.f. perlu diketahui bagaimana satu faktor lingkungan yang “signifikan secara kausal” pada organ dan jaringan dapat menyebabkan reaksi khas yang sama terhadap berbagai faktor penyerta yang tidak penting untuk perkembangannya. Jawaban atas pertanyaan ini ditemukan pada akhir abad ke-18. Berkat karya ilmuwan Prancis Pierre Etienne dan Jean-Bernard Charles Wambert, mereka mampu mengidentifikasi mekanisme umum yang mendasari berkembangnya reaksi semacam ini dalam bentuk semacam “keterkaitan”.
Inti dari K.f., atau reaktivitas (konjugasi), pertama kali dirumuskan dan diidentifikasi oleh ahli patologi dan farmakologi Inggris dari Skotlandia, David Robert Cone (1796–1827). Bahkan satu abad sebelum Cone, dia memiliki gagasan bahwa perubahan sel yang tidak biasa akibat rangsangan dapat dipicu oleh berbagai faktor dari kondisi eksternal kehidupan hewan. Pendekatan Kounov kemudian dikonfirmasi oleh data empiris dari dokter Jacob