Zur Analyse der Pathogenese von c.f. Es gilt herauszufinden, wie ein „ursächlich bedeutsamer“ Umweltfaktor für Organe und Gewebe die gleiche typische Reaktion auf verschiedene Begleitfaktoren hervorrufen kann, die für seine Entwicklung nicht wichtig sind. Die Antwort auf diese Frage wurde Ende des 18. Jahrhunderts gefunden. Dank der Arbeit der französischen Wissenschaftler Pierre Etienne und Jean-Bernard Charles Wambert konnten sie den allgemeinen Mechanismus identifizieren, der der Entwicklung dieser Art von Reaktion in Form einer Art „Verknüpfung“ zugrunde liegt.
Die Essenz von K. f. oder Reaktivität (Konjugation) wurde erstmals vom englischen Pathologen und Pharmakologen aus Schottland, David Robert Cone (1796–1827), formuliert und identifiziert. Schon ein Jahrhundert vor Cone hatte er die Idee, dass ungewöhnliche zelluläre Veränderungen, die aus der Stimulation resultieren, durch eine Vielzahl von Faktoren innerhalb der äußeren Bedingungen des tierischen Lebens hervorgerufen werden könnten. Kounovs Ansatz wurde später durch empirische Daten des Arztes Jacob bestätigt