Να αναλυθεί η παθογένεια της κ.φ. είναι απαραίτητο να ανακαλύψουμε πώς ένας «αιτιίως σημαντικός» περιβαλλοντικός παράγοντας για όργανα και ιστούς μπορεί να προκαλέσει την ίδια τυπική αντίδραση σε διάφορα συνοδευτικά που δεν είναι σημαντικά για την ανάπτυξή του. Η απάντηση σε αυτό το ερώτημα βρέθηκε στα τέλη του 18ου αιώνα. Χάρη στην εργασία των Γάλλων επιστημόνων Pierre Etienne και Jean-Bernard Charles Wambert, μπόρεσαν να προσδιορίσουν τον γενικό μηχανισμό που διέπει την ανάπτυξη αυτού του είδους αντίδρασης με τη μορφή ενός είδους «σύνδεσης».
Η ουσία του K. f., ή η αντιδραστικότητα (συζυγία), διατυπώθηκε και αναγνωρίστηκε για πρώτη φορά από τον Άγγλο παθολόγο και φαρμακολόγο από τη Σκωτία, David Robert Cone (1796–1827). Ακόμη και έναν αιώνα πριν από τον Cone, είχε την ιδέα ότι οι ασυνήθιστες κυτταρικές αλλαγές που προκύπτουν από τη διέγερση θα μπορούσαν να προκληθούν από διάφορους παράγοντες μεταξύ των εξωτερικών συνθηκών της ζωής των ζώων. Η προσέγγιση του Kounov επιβεβαιώθηκε αργότερα από εμπειρικά δεδομένα του γιατρού Jacob