At analysere patogenesen af c.f. det er nødvendigt at finde ud af, hvordan en "årsagsmæssigt signifikant" miljøfaktor for organer og væv kan forårsage den samme typiske reaktion på forskellige ledsagende, som ikke er vigtige for dens udvikling. Svaret på dette spørgsmål blev fundet i slutningen af det 18. århundrede. Takket være de franske videnskabsmænds arbejde Pierre Etienne og Jean-Bernard Charles Wambert var de i stand til at identificere den generelle mekanisme, der ligger til grund for udviklingen af denne form for reaktion i form af en slags "forbindelse".
Essensen af K. f., eller reaktivitet (konjugation), blev først formuleret og identificeret af den engelske patolog og farmakolog fra Skotland, David Robert Cone (1796-1827). Selv et århundrede før Cone havde han ideen om, at usædvanlige cellulære ændringer som følge af stimulering kunne fremkaldes af en række faktorer fra dyrelivets ydre forhold. Kounovs tilgang blev senere bekræftet af empiriske data fra lægen Jacob