Для анализа патогенеза к. ф. необходимо выяснить, каким образом один "причинно значимый" для органов и тканей фактор среды может вызвать одну и ту же типичную реакцию их на различные сопутствующие, не имеющие значение для его развития. Ответ на этот вопрос был найден в конце XVIII в. Благодаря работам французских учёных Пьера Этьена и Жан-Бернара Шарля Вамбера им удалось выявить общий механизм, лежащий в основе развития подобного рода реакций в виде своеобразной "сцепленности".
Суть К. ф., или реактивности (сопряжённости), впервые была сформулирована и выявлена английским патологоанатомом и фармакологом из Шотландии Дэвидом Робертом Коуном (1796–1827). Ещё за столетие до Коуна у него была мысль, что необычные клеточные изменения, являющиеся результатом стимуляции, могут быть спровоцированы самыми различными факторами из числа внешних условий жизни животных. Подход Коунова был позже подтверждён эмпирическими данными врача Якоба