C.f. patogenezini təhlil etmək üçün. orqan və toxumalar üçün bir "səbəb baxımından əhəmiyyətli" ekoloji amilin inkişafı üçün vacib olmayan müxtəlif müşayiət edənlərə eyni tipik reaksiyaya necə səbəb ola biləcəyini tapmaq lazımdır. Bu sualın cavabı 18-ci əsrin sonlarında tapıldı. Fransız alimləri Pyer Etyen və Jan-Bernard Şarl Vamberin işi sayəsində onlar bu növ reaksiyanın inkişafının əsas mexanizmini bir növ “əlaqə” şəklində müəyyən edə bildilər.
K. f. və ya reaktivliyin mahiyyəti ilk dəfə Şotlandiyadan olan ingilis patoloqu və farmakoloqu David Robert Cone (1796-1827) tərəfindən tərtib edilmiş və müəyyən edilmişdir. Hətta Konusdan bir əsr əvvəl o, stimullaşdırma nəticəsində yaranan qeyri-adi hüceyrə dəyişikliklərinin heyvan həyatının xarici şərtləri arasından müxtəlif amillərlə təhrik oluna biləcəyi fikrini daşıyırdı. Kounovun yanaşması sonradan həkim Yaqubun empirik məlumatları ilə təsdiqləndi