Pro analýzu patogeneze c.f. je třeba zjistit, jak jeden „kauzálně významný“ faktor prostředí pro orgány a tkáně může způsobit stejnou typickou reakci na různé doprovodné, pro jeho vývoj nedůležité. Odpověď na tuto otázku byla nalezena na konci 18. století. Díky práci francouzských vědců Pierra Etienna a Jeana-Bernarda Charlese Wamberta byli schopni identifikovat obecný mechanismus, který je základem rozvoje tohoto druhu reakce v podobě jakési „spojky“.
Podstatu K. f. neboli reaktivitu (konjugaci) poprvé formuloval a identifikoval anglický patolog a farmakolog ze Skotska David Robert Cone (1796–1827). Ještě století před Conem měl myšlenku, že neobvyklé buněčné změny vyplývající ze stimulace mohou být vyvolány řadou faktorů z řad vnějších podmínek života zvířat. Kounovův přístup později potvrdila empirická data lékaře Jacoba