Para analisar a patogênese de c.f. é necessário descobrir como um fator ambiental “causalmente significativo” para órgãos e tecidos pode causar a mesma reação típica a vários fatores acompanhantes que não são importantes para o seu desenvolvimento. A resposta a esta pergunta foi encontrada no final do século XVIII. Graças ao trabalho dos cientistas franceses Pierre Etienne e Jean-Bernard Charles Wambert, eles conseguiram identificar o mecanismo geral subjacente ao desenvolvimento deste tipo de reação na forma de uma espécie de “ligação”.
A essência de K. f., ou reatividade (conjugação), foi formulada e identificada pela primeira vez pelo patologista e farmacologista inglês da Escócia, David Robert Cone (1796-1827). Mesmo um século antes de Cone, ele teve a ideia de que alterações celulares incomuns resultantes da estimulação poderiam ser provocadas por uma variedade de fatores dentre as condições externas da vida animal. A abordagem de Kounov foi posteriormente confirmada por dados empíricos do médico Jacob