Mutasi yang tidak masuk akal (juga dikenal sebagai mutasi yang tidak masuk akal) adalah jenis mutasi pada rangkaian DNA yang menghasilkan kodon stop prematur pada mRNA. Hal ini menyebabkan penghentian dini translasi protein dan pembentukan produk protein yang terpotong dan seringkali tidak berfungsi.
Mutasi yang tidak masuk akal dapat terjadi karena penggantian satu nukleotida dalam urutan pengkodean suatu gen dengan salah satu dari tiga kodon stop - UAA, UAG, atau UGA. Hal ini menyebabkan terhentinya sintesis protein full-length.
Mutasi yang tidak masuk akal sering kali dikaitkan dengan penyakit genetik yang diturunkan. Misalnya, fibrosis kistik disebabkan oleh mutasi yang tidak masuk akal pada gen yang mengkode protein CFTR. Protein CFTR yang terpotong dan rusak tidak dapat menjalankan fungsinya di dalam sel.
Contoh lainnya adalah distrofi otot Duchenne, yang berhubungan dengan mutasi yang tidak masuk akal pada gen distrofin. Tidak adanya distrofin fungsional menyebabkan kelemahan otot yang progresif.
Oleh karena itu, mutasi yang tidak masuk akal mewakili kelas mutasi penting yang dapat menimbulkan konsekuensi serius bagi kesehatan manusia. Studi mereka penting untuk memahami mekanisme molekuler penyakit keturunan dan mencari metode terapi yang mungkin.