En nonsens-mutation (også kendt som en nonsens-mutation) er en type mutation i en DNA-sekvens, der resulterer i et for tidligt stopkodon i mRNA'et. Dette forårsager for tidlig afbrydelse af proteintranslation og dannelsen af et trunkeret, ofte ikke-funktionelt proteinprodukt.
Nonsens-mutationer kan forekomme på grund af udskiftning af et enkelt nukleotid i den kodende sekvens af et gen med et hvilket som helst af de tre stopkodoner - UAA, UAG eller UGA. Dette fører til ophør af proteinsyntese i fuld længde.
Nonsens-mutationer er ofte forbundet med arvelige genetiske sygdomme. For eksempel er cystisk fibrose forårsaget af en nonsens-mutation i genet, der koder for CFTR-proteinet. Et trunkeret, defekt CFTR-protein kan ikke udføre sine funktioner i celler.
Et andet eksempel er Duchennes muskeldystrofi, som er forbundet med en nonsens-mutation i dystrofingenet. Fraværet af funktionel dystrofin fører til progressiv muskelsvaghed.
Således repræsenterer nonsens-mutationer en vigtig klasse af mutationer, som kan have alvorlige konsekvenser for menneskers sundhed. Deres undersøgelse er vigtig for at forstå de molekylære mekanismer ved arvelige sygdomme og søge efter mulige behandlingsmetoder.