Болезнь Гоше

Болезнь Гоше: особенности, диагностика и лечение

Болезнь Гоше относится к группе сфинголипидозов - редких наследственных заболеваний хранения липидов, которые возникают из-за дефекта гена, ответственного за синтез лизосомального гидролитического фермента рглюкоцереброзидазы фгликозидазы. Дефект и дефицит этого фермента приводят к нарушению утилизации липидов и накоплению их в макрофагах преимущественно костного мозга, селезенки и печени.

Выделяют три типа болезни Гоше. Тип 1, или доброкачественный, встречается в 30 раз чаще у евреев западноевропейской группы Ашкенази. Неврологические нарушения при этом отсутствуют, а висцеральные изменения связаны преимущественно с кроветворными органами, увеличением селезенки, явлениями гиперспленизма и деструкцией костной ткани. При двух других типах какой-либо этнической преобладания не отмечено. Тип 2 представляет собой злокачественную форму процесса с грубыми неврологическими нарушениями, которые проявляются уже у новорожденных и ведут к смерти в первые 2 года жизни. Тип 3 отличается вариабельностью висцеральных и неврологических нарушений и по течению он менее злокачествен, чем тип 2. Разнообразие форм болезни Гоше обусловлено гетерогенностью мутаций гена гликозидазы.

Болезнь Гоше наследуется рецессивно, то есть дети больного родителя, как правило, не заболевают. Однако есть случаи болезни племянников, тетей и дядей. Мутация гена, ведущая к болезни Гоше, очевидно, способствовала эволюционному отбору лиц с этим дефектом, что обусловило распространенность этой мутации в одной из этнических групп.

Патогенез болезни Гоше связан с накоплением липидов - глюкоцереброзидов в макрофагах. За счет их размножения увеличиваются селезенка, печень, нарушается структура трубчатых костей. Клиническая картина вначале проявляется бессимптомным увеличением селезенки, затем печени, а также болью в костях. В крови постепенно нарастает цитопения. В костном мозге, печени и селезенке обнаруживается обилие клеток Гоше.

Диагноз болезни Гоше можно заподозрить при обнаружении специфических клеток Гоше (лимфоцитоподобное ядро, эксцентрично расположенное, и очень широкая светлаяпериферия) в мазке костного мозга или биоптате селезенки. Подтверждение диагноза происходит при определении активности глюкоцереброзидазы в лейкоцитах крови или фибробластах кожи. Обнаружение двух аллелов с патогенными мутациями гена гликозидазы подтверждает наследственный характер болезни.

Лечение болезни Гоше направлено на заместительную терапию, которая заключается в регулярном введении экзогенной гликозидазы в организм пациента. Это позволяет уменьшить накопление глюкоцереброзидов в тканях и замедлить прогрессирование висцеральных и неврологических нарушений. Перспективным методом лечения является генная терапия, которая направлена на восстановление нормального функционирования поврежденного гена. Однако на данный момент эта технология находится в стадии исследований и разработок. Важное место в лечении болезни Гоше занимает паллиативная терапия, которая направлена на улучшение качества жизни пациента и предотвращение осложнений.