Болест на Гоше

Болест на Гоше: характеристики, диагностика и лечение

Болестта на Гоше принадлежи към групата на сфинголипидозите - редки наследствени заболявания на съхранението на липиди, които възникват поради дефект в гена, отговорен за синтеза на лизозомния хидролитичен ензим pglucocerebrosidase fglycosidase. Дефектът и дефицитът на този ензим води до нарушено използване на липидите и натрупването им в макрофагите, главно в костния мозък, далака и черния дроб.

Има три вида болест на Гоше. Тип 1, или доброкачествен, е 30 пъти по-често срещан сред западноевропейските евреи ашкенази. Няма неврологични нарушения, а висцералните промени са свързани главно с хемопоетични органи, увеличен далак, хиперспленизъм и деструкция на костната тъкан. При другите два типа не е отбелязано етническо преобладаване. Тип 2 е злокачествена форма на процеса с тежки неврологични нарушения, които се проявяват при новородени и водят до смърт през първите 2 години от живота. Тип 3 се характеризира с вариабилност на висцералните и неврологични разстройства и е по-малко злокачествен в сравнение с тип 2. Разнообразието от форми на болестта на Гоше се дължи на хетерогенността на мутациите в гликозидазния ген.

Болестта на Гоше се унаследява рецесивно, което означава, че децата на засегнат родител обикновено не се разболяват от болестта. Има обаче случаи на заболяване сред племенници, лели и чичовци. Генната мутация, водеща до болестта на Гоше, очевидно е допринесла за еволюционната селекция на индивиди с този дефект, което определя разпространението на тази мутация в една от етническите групи.

Патогенезата на болестта на Гоше е свързана с натрупването на липиди - глюкоцереброзиди в макрофагите. Поради размножаването им далакът и черният дроб се уголемяват, нарушава се структурата на тръбните кости. Клиничната картина първо се проявява като асимптоматично уголемяване на далака, след това на черния дроб, както и болка в костите. Цитопенията постепенно се увеличава в кръвта. Изобилие от клетки на Гоше се откриват в костния мозък, черния дроб и далака.

Диагнозата болест на Гоше може да се подозира, когато специфични клетки на Гоше (лимфоцитоподобно ядро, ексцентрично разположено и много широка светла периферия) се открият в натривка от костен мозък или биопсия на далака. Потвърждаването на диагнозата става чрез определяне на активността на глюкоцереброзидазата в кръвните левкоцити или кожните фибробласти. Откриването на два алела с патогенни мутации в гликозидазния ген потвърждава наследствения характер на заболяването.

Лечението на болестта на Гоше е насочено към заместителна терапия, която се състои в редовно въвеждане на екзогенна гликозидаза в тялото на пациента. Това позволява да се намали натрупването на глюкоцереброзиди в тъканите и да се забави прогресията на висцерални и неврологични заболявания. Обещаващ метод за лечение е генната терапия, която е насочена към възстановяване на нормалното функциониране на увредения ген. Тази технология обаче в момента е в етап на изследване и развитие. Важно място в лечението на болестта на Гоше заема палиативната терапия, която е насочена към подобряване на качеството на живот на пациента и предотвратяване на усложнения.