Malattia di Gaucher

Malattia di Gaucher: caratteristiche, diagnosi e trattamento

La malattia di Gaucher appartiene al gruppo delle sfingolipidosi, rare malattie ereditarie da accumulo di lipidi che insorgono a causa di un difetto nel gene responsabile della sintesi dell'enzima idrolitico lisosomiale pglucocerebrosidasi fglicosidasi. Il difetto e la carenza di questo enzima portano ad un ridotto utilizzo dei lipidi e al loro accumulo nei macrofagi, principalmente nel midollo osseo, nella milza e nel fegato.

Esistono tre tipi di malattia di Gaucher. Il tipo 1, o benigno, è 30 volte più comune tra gli ebrei ashkenaziti dell'Europa occidentale. Non sono presenti disturbi neurologici e le alterazioni viscerali sono associate principalmente ad organi emopoietici, ingrossamento della milza, ipersplenismo e distruzione del tessuto osseo. Negli altri due tipi non si è notata alcuna predominanza etnica. Il tipo 2 è una forma maligna del processo con gravi disturbi neurologici che si manifestano nei neonati e portano alla morte nei primi 2 anni di vita. Il tipo 3 è caratterizzato da variabilità nei disturbi viscerali e neurologici ed è meno maligno nel decorso rispetto al tipo 2. La varietà delle forme della malattia di Gaucher è dovuta all'eterogeneità delle mutazioni nel gene della glicosidasi.

La malattia di Gaucher è ereditata in modo recessivo, il che significa che i figli di un genitore affetto di solito non contraggono la malattia. Tuttavia, ci sono casi di malattia tra nipoti, zie e zii. La mutazione genetica che porta alla malattia di Gaucher apparentemente ha contribuito alla selezione evolutiva degli individui con questo difetto, che ha determinato la prevalenza di questa mutazione in uno dei gruppi etnici.

La patogenesi della malattia di Gaucher è associata all'accumulo di lipidi - glucocerebrosidi nei macrofagi. A causa della loro riproduzione, la milza e il fegato si ingrandiscono e la struttura delle ossa tubolari viene interrotta. Il quadro clinico si manifesta dapprima con un ingrossamento asintomatico della milza, poi del fegato, nonché dolore osseo. La citopenia aumenta gradualmente nel sangue. Un'abbondanza di cellule di Gaucher si trova nel midollo osseo, nel fegato e nella milza.

La diagnosi della malattia di Gaucher può essere sospettata quando specifiche cellule di Gaucher (un nucleo simile a linfociti, situato in posizione eccentrica e una periferia chiara molto ampia) vengono rilevate in uno striscio di midollo osseo o in una biopsia splenica. La conferma della diagnosi avviene determinando l'attività della glucocerebrosidasi nei leucociti del sangue o nei fibroblasti della pelle. La scoperta di due alleli con mutazioni patogene nel gene della glicosidasi conferma la natura ereditaria della malattia.

Il trattamento della malattia di Gaucher è mirato alla terapia sostitutiva, che consiste nella somministrazione regolare di glicosidasi esogena nel corpo del paziente. Ciò consente di ridurre l'accumulo di glucocerebrosidi nei tessuti e di rallentare la progressione dei disturbi viscerali e neurologici. Un metodo di trattamento promettente è la terapia genica, che mira a ripristinare il normale funzionamento del gene danneggiato. Tuttavia, questa tecnologia è attualmente in fase di ricerca e sviluppo. Un posto importante nel trattamento della malattia di Gaucher è occupato dalla terapia palliativa, che mira a migliorare la qualità della vita del paziente e a prevenire le complicanze.