Bệnh Gaucher

Bệnh Gaucher: đặc điểm, chẩn đoán và điều trị

Bệnh Gaucher thuộc nhóm sphingolipidoses - bệnh lưu trữ lipid di truyền hiếm gặp phát sinh do khiếm khuyết gen chịu trách nhiệm tổng hợp enzyme thủy phân lysosomal pglucocerebrosidase fglycosidase. Khiếm khuyết và thiếu hụt enzyme này dẫn đến suy giảm khả năng sử dụng lipid và tích tụ chúng trong các đại thực bào, chủ yếu là ở tủy xương, lá lách và gan.

Có ba loại bệnh Gaucher. Loại 1, hay lành tính, phổ biến hơn 30 lần ở người Do Thái Ashkenazi ở Tây Âu. Không có rối loạn thần kinh và những thay đổi nội tạng chủ yếu liên quan đến cơ quan tạo máu, lá lách to, cường lách và phá hủy mô xương. Với hai loại còn lại, không có sự chiếm ưu thế về chủng tộc nào được ghi nhận. Loại 2 là một dạng ác tính của quá trình với các rối loạn thần kinh nghiêm trọng biểu hiện ở trẻ sơ sinh và dẫn đến tử vong trong 2 năm đầu đời. Loại 3 được đặc trưng bởi sự thay đổi trong các rối loạn nội tạng và thần kinh và ít ác tính hơn loại 2. Sự đa dạng của các dạng bệnh Gaucher là do tính không đồng nhất của các đột biến trong gen glycosidase.

Bệnh Gaucher có tính di truyền lặn, nghĩa là con cái của cha hoặc mẹ mắc bệnh thường không mắc bệnh. Tuy nhiên, vẫn có trường hợp cháu trai, cô dì chú bác bị bệnh. Đột biến gen dẫn đến bệnh Gaucher rõ ràng đã góp phần vào sự lựa chọn tiến hóa của các cá thể có khiếm khuyết này, điều này quyết định mức độ phổ biến của đột biến này ở một trong các nhóm dân tộc.

Cơ chế bệnh sinh của bệnh Gaucher có liên quan đến sự tích tụ lipid - glucocerebroside trong đại thực bào. Do quá trình sinh sản của chúng, lá lách và gan to ra, cấu trúc của xương ống bị phá vỡ. Hình ảnh lâm sàng đầu tiên biểu hiện bằng sự phì đại không có triệu chứng của lá lách, sau đó là gan và đau xương. Giảm tế bào tăng dần trong máu. Rất nhiều tế bào Gaucher được tìm thấy trong tủy xương, gan và lá lách.

Chẩn đoán bệnh Gaucher có thể bị nghi ngờ khi các tế bào Gaucher cụ thể (nhân giống tế bào lympho, nằm lệch tâm và vùng ngoại vi ánh sáng rất rộng) được phát hiện trong phết tế bào tủy xương hoặc sinh thiết lách. Việc xác nhận chẩn đoán xảy ra bằng cách xác định hoạt động của glucocerebrosidase trong bạch cầu trong máu hoặc nguyên bào sợi da. Việc phát hiện ra hai alen có đột biến gây bệnh ở gen glycosidase khẳng định tính chất di truyền của bệnh.

Điều trị bệnh Gaucher nhằm mục đích điều trị thay thế, bao gồm việc sử dụng thường xuyên glycosidase ngoại sinh vào cơ thể bệnh nhân. Điều này giúp làm giảm sự tích tụ glucocerebroside trong các mô và làm chậm sự tiến triển của rối loạn nội tạng và thần kinh. Một phương pháp điều trị đầy hứa hẹn là liệu pháp gen, nhằm mục đích khôi phục hoạt động bình thường của gen bị tổn thương. Tuy nhiên, công nghệ này hiện đang trong giai đoạn nghiên cứu và phát triển. Một vị trí quan trọng trong điều trị bệnh Gaucher là liệu pháp giảm nhẹ, nhằm mục đích cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân và ngăn ngừa các biến chứng.