Gaucher-kór

Gaucher-kór: jellemzők, diagnózis és kezelés

A Gaucher-kór a szfingolipidózisok csoportjába tartozik – ritka, örökletes lipidraktározási betegségek, amelyek a pglukocerebrozidáz fglikozidáz lizoszómális hidrolitikus enzim szintéziséért felelős gén hibája miatt alakulnak ki. Ennek az enzimnek a hiánya és hiánya a lipidek hasznosulásának és a makrofágokban való felhalmozódásának romlásához vezet, főleg a csontvelőben, a lépben és a májban.

A Gaucher-kórnak három típusa van. Az 1-es típusú, vagy jóindulatú, 30-szor gyakoribb a nyugat-európai askenázi zsidók körében. Neurológiai rendellenességek nincsenek, a zsigeri elváltozások főként a vérképzőszervek, a lép megnagyobbodása, a hypersplenismus és a csontszövet pusztulásával járnak. A másik két típusnál nem volt megfigyelhető etnikai túlsúly. A 2-es típus a folyamat rosszindulatú formája, súlyos neurológiai rendellenességekkel, amelyek újszülötteknél jelentkeznek, és az élet első 2 évében halálhoz vezetnek. A 3. típust a zsigeri és neurológiai rendellenességek változékonysága jellemzi, és lefolyása kevésbé rosszindulatú, mint a 2. típus. A Gaucher-kór formáinak változatossága a glikozidáz gén mutációinak heterogenitásából adódik.

A Gaucher-kór recesszíven öröklődik, ami azt jelenti, hogy az érintett szülő gyermekei általában nem kapják meg a betegséget. Vannak azonban megbetegedések az unokaöccsek, a nagynénik és a nagybácsik között. A Gaucher-kórhoz vezető génmutáció nyilvánvalóan hozzájárult az ezzel a hibával rendelkező egyedek evolúciós szelekciójához, amely meghatározta e mutáció előfordulását az egyik etnikai csoportban.

A Gaucher-kór patogenezise a lipidek - glükocerebrozidok - makrofágokban történő felhalmozódásával kapcsolatos. Szaporodásuk miatt a lép és a máj megnagyobbodik, a csőcsontok szerkezete felborul. A klinikai kép először a lép, majd a máj tünetmentes megnagyobbodásában, valamint csontfájdalomban nyilvánul meg. A citopenia fokozatosan növekszik a vérben. Rengeteg Gaucher-sejt található a csontvelőben, a májban és a lépben.

A Gaucher-kór diagnózisa akkor gyanítható, ha csontvelő-kenetben vagy lépbiopsziában specifikus Gaucher-sejteket (limfocitaszerű sejtmag, excentrikusan elhelyezkedő, nagyon széles fényperiféria) mutatnak ki. A diagnózis megerősítése a glükocerebrozidáz aktivitásának meghatározásával történik a vér leukocitáiban vagy a bőr fibroblasztjaiban. A glikozidáz génben a patogén mutációkat tartalmazó két allél felfedezése megerősíti a betegség örökletes természetét.

A Gaucher-kór kezelése a helyettesítő terápiára irányul, amely abból áll, hogy rendszeres exogén glikozidázt juttatnak a beteg szervezetébe. Ez lehetővé teszi a glükocerebrozidok szövetekben történő felhalmozódásának csökkentését és a zsigeri és neurológiai rendellenességek progressziójának lassítását. Ígéretes kezelési módszer a génterápia, amely a sérült gén normális működésének helyreállítását célozza. Ez a technológia azonban jelenleg kutatási és fejlesztési szakaszban van. A Gaucher-kór kezelésében fontos helyet foglal el a palliatív terápia, amelynek célja a beteg életminőségének javítása és a szövődmények megelőzése.