Хвороба Гоше

Хвороба Гоше: особливості, діагностика та лікування

Хвороба Гоше відноситься до групи сфінголіпідозів - рідкісних спадкових захворювань зберігання ліпідів, які виникають через дефект гена, відповідального за синтез лізосомального гідролітичного ферменту рглюкоцереброзідази фглікозідази. Дефект і дефіцит цього ферменту призводять до порушення утилізації ліпідів та накопичення їх у макрофагах переважно кісткового мозку, селезінки та печінки.

Виділяють три типи хвороби Гоше. Тип 1, або доброякісний, зустрічається у 30 разів частіше у євреїв західноєвропейської групи Ашкеназі. Неврологічні порушення при цьому відсутні, а вісцеральні зміни пов'язані переважно з кровотворними органами, збільшенням селезінки, явищами гіперспленізму та деструкцією кісткової тканини. При двох інших типах будь-якої етнічної переважання не зазначено. Тип 2 є злоякісною формою процесу з грубими неврологічними порушеннями, які проявляються вже у новонароджених і ведуть до смерті в перші 2 роки життя. Тип 3 відрізняється варіабельністю вісцеральних та неврологічних порушень і за течією він менш злоякісний, ніж тип 2. Різноманітність форм хвороби Гоше обумовлено гетерогенністю мутацій гена глікозидази.

Хвороба Гоше успадковується рецесивно, тобто діти хворого з батьків, як правило, не хворіють. Однак є випадки хвороби племінників, тіток та дядьків. Мутація гена, що веде до хвороби Гоше, очевидно, сприяла еволюційному відбору осіб із цим дефектом, що зумовило поширеність цієї мутації в одній із етнічних груп.

Патогенез хвороби Гоше пов'язаний із накопиченням ліпідів – глюкоцереброзидів у макрофагах. За рахунок їх розмноження збільшуються селезінка, печінка, порушується структура трубчастих кісток. Клінічна картина спочатку проявляється безсимптомним збільшенням селезінки, потім печінки, а також болем у кістках. У крові поступово наростає цитопенія. У кістковому мозку, печінці та селезінці виявляється велика кількість клітин Гоше.

Діагноз хвороби Гоше можна запідозрити при виявленні специфічних клітин Гоше (лімфоцитоподібне ядро, ексцентрично розташоване і дуже широка світла периферія) в мазку кісткового мозку або біоптаті селезінки. Підтвердження діагнозу відбувається при визначенні активності глюкоцереброзідази у лейкоцитах крові або фібробластах шкіри. Виявлення двох алелів із патогенними мутаціями гена глікозидази підтверджує спадковий характер хвороби.

Лікування хвороби Гоше спрямоване на замісну терапію, яка полягає у регулярному введенні екзогенної глікозидази в організм пацієнта. Це дозволяє зменшити накопичення глюкоцереброзидів у тканинах та уповільнити прогресування вісцеральних та неврологічних порушень. Перспективним методом лікування є генна терапія, спрямовану відновлення нормального функціонування пошкодженого гена. Однак на даний момент ця технологія знаходиться у стадії досліджень та розробок. Важливе місце в лікуванні хвороби Гоше займає паліативна терапія, яка спрямована на покращення якості життя пацієнта та запобігання ускладненням.