Gaucher hastalığı

Gaucher hastalığı: özellikleri, tanı ve tedavisi

Gaucher hastalığı, lizozomal hidrolitik enzim pglukoserebrosidaz fglikosidazın sentezinden sorumlu gendeki bir kusur nedeniyle ortaya çıkan nadir kalıtsal lipit depo hastalıkları olan sfingolipidoz grubuna aittir. Bu enzimin kusuru ve eksikliği, lipitlerin kullanımının bozulmasına ve bunların başta kemik iliği, dalak ve karaciğer olmak üzere makrofajlarda birikmesine yol açar.

Üç tip Gaucher hastalığı vardır. Tip 1 veya iyi huylu olan, Batı Avrupalı ​​Aşkenazi Yahudileri arasında 30 kat daha yaygındır. Herhangi bir nörolojik bozukluk yoktur ve iç organlardaki değişiklikler esas olarak hematopoietik organlar, genişlemiş dalak, hipersplenizm ve kemik dokusu tahribatı ile ilişkilidir. Diğer iki türde ise herhangi bir etnik üstünlük kaydedilmemiştir. Tip 2, yenidoğanlarda kendini gösteren ve yaşamın ilk 2 yılında ölümle sonuçlanan, ciddi nörolojik bozuklukların olduğu sürecin malign bir şeklidir. Tip 3, iç organ ve nörolojik bozukluklardaki değişkenlik ile karakterize edilir ve tip 2'ye göre seyir açısından daha az maligndir. Gaucher hastalığının çeşitli formları, glikosidaz genindeki mutasyonların heterojenliğinden kaynaklanmaktadır.

Gaucher hastalığı resesif olarak kalıtsaldır; bu, etkilenen bir ebeveynin çocuklarının genellikle hastalığa yakalanmadığı anlamına gelir. Ancak yeğenlerde, teyzelerde ve amcalarda hastalık vakaları vardır. Gaucher hastalığına yol açan gen mutasyonu, görünüşe göre, bu kusura sahip bireylerin evrimsel seçimine katkıda bulunmuş ve bu mutasyonun etnik gruplardan birinde yaygınlığını belirlemiştir.

Gaucher hastalığının patogenezi, makrofajlarda lipitlerin - glukoserebrositlerin birikmesiyle ilişkilidir. Üremeleri nedeniyle dalak ve karaciğer büyür ve tübüler kemiklerin yapısı bozulur. Klinik tablo önce dalağın, ardından karaciğerin asemptomatik büyümesi ve kemik ağrısı şeklinde kendini gösterir. Kanda sitopeni giderek artar. Kemik iliğinde, karaciğerde ve dalakta bol miktarda Gaucher hücresi bulunur.

Kemik iliği yaymasında veya dalak biyopsisinde spesifik Gaucher hücreleri (lenfosit benzeri çekirdek, eksantrik yerleşimli ve çok geniş ışık çevresi) tespit edildiğinde Gaucher hastalığının tanısından şüphelenilebilir. Teşhisin doğrulanması, kan lökositleri veya cilt fibroblastlarındaki glukoserebrosidaz aktivitesinin belirlenmesiyle gerçekleşir. Glikozidaz geninde patojenik mutasyonlara sahip iki alelin keşfi, hastalığın kalıtsal doğasını doğrulamaktadır.

Gaucher hastalığının tedavisi, hastanın vücuduna düzenli olarak eksojen glikozidaz uygulanmasından oluşan replasman tedavisini amaçlamaktadır. Bu, dokularda glukoserebrosit birikimini azaltmayı ve iç organ ve nörolojik bozuklukların ilerlemesini yavaşlatmayı mümkün kılar. Umut verici bir tedavi yöntemi, hasarlı genin normal işleyişini düzeltmeyi amaçlayan gen terapisidir. Ancak bu teknoloji şu anda araştırma ve geliştirme aşamasındadır. Gaucher hastalığının tedavisinde önemli bir yer, hastanın yaşam kalitesini iyileştirmeyi ve komplikasyonları önlemeyi amaçlayan palyatif tedavi tarafından işgal edilmektedir.