Enfermedad de Gaucher

Enfermedad de Gaucher: características, diagnóstico y tratamiento.

La enfermedad de Gaucher pertenece al grupo de las esfingolipidosis: enfermedades hereditarias raras por almacenamiento de lípidos que surgen debido a un defecto en el gen responsable de la síntesis de la enzima hidrolítica lisosomal pglucocerebrosidasa fglicosidasa. El defecto y la deficiencia de esta enzima conducen a una utilización deficiente de los lípidos y a su acumulación en los macrófagos, principalmente de la médula ósea, el bazo y el hígado.

Hay tres tipos de enfermedad de Gaucher. El tipo 1, o benigno, es 30 veces más común entre los judíos asquenazíes de Europa occidental. No hay trastornos neurológicos y los cambios viscerales se asocian principalmente con órganos hematopoyéticos, agrandamiento del bazo, hiperesplenismo y destrucción del tejido óseo. En los otros dos tipos no se observó predominio étnico. El tipo 2 es una forma maligna del proceso con trastornos neurológicos graves que se manifiestan en los recién nacidos y provocan la muerte en los primeros 2 años de vida. El tipo 3 se caracteriza por la variabilidad de los trastornos viscerales y neurológicos y tiene un curso menos maligno que el tipo 2. La variedad de formas de la enfermedad de Gaucher se debe a la heterogeneidad de las mutaciones en el gen de la glicosidasa.

La enfermedad de Gaucher se hereda de forma recesiva, lo que significa que los hijos de un padre afectado normalmente no contraen la enfermedad. Sin embargo, hay casos de enfermedad entre sobrinos, tías y tíos. La mutación genética que condujo a la enfermedad de Gaucher aparentemente contribuyó a la selección evolutiva de los individuos con este defecto, lo que determinó la prevalencia de esta mutación en uno de los grupos étnicos.

La patogénesis de la enfermedad de Gaucher está asociada con la acumulación de lípidos: glucocerebrósidos en los macrófagos. Debido a su reproducción, el bazo y el hígado aumentan de tamaño y se altera la estructura de los huesos tubulares. El cuadro clínico se manifiesta primero como un agrandamiento asintomático del bazo, luego del hígado y dolor de huesos. La citopenia aumenta gradualmente en la sangre. Se encuentra una gran cantidad de células de Gaucher en la médula ósea, el hígado y el bazo.

El diagnóstico de enfermedad de Gaucher puede sospecharse cuando se detectan células de Gaucher específicas (un núcleo similar a un linfocito, ubicado excéntricamente y con una periferia clara muy amplia) en un frotis de médula ósea o en una biopsia esplénica. La confirmación del diagnóstico se produce determinando la actividad de la glucocerebrosidasa en leucocitos sanguíneos o fibroblastos de la piel. El descubrimiento de dos alelos con mutaciones patógenas en el gen de la glicosidasa confirma el carácter hereditario de la enfermedad.

El tratamiento de la enfermedad de Gaucher tiene como objetivo la terapia de reemplazo, que consiste en la administración regular de glicosidasa exógena en el cuerpo del paciente. Esto permite reducir la acumulación de glucocerebrósidos en los tejidos y ralentizar la progresión de trastornos viscerales y neurológicos. Un método de tratamiento prometedor es la terapia génica, cuyo objetivo es restaurar el funcionamiento normal del gen dañado. Sin embargo, esta tecnología se encuentra actualmente en etapa de investigación y desarrollo. Un lugar importante en el tratamiento de la enfermedad de Gaucher lo ocupa la terapia paliativa, cuyo objetivo es mejorar la calidad de vida del paciente y prevenir complicaciones.