De ziekte van Gaucher

Ziekte van Gaucher: kenmerken, diagnose en behandeling

De ziekte van Gaucher behoort tot de groep van sfingolipidosen - zeldzame erfelijke ziekten van de opslag van lipiden die ontstaan ​​als gevolg van een defect in het gen dat verantwoordelijk is voor de synthese van het lysosomale hydrolytische enzym pglucocerebrosidase fglycosidase. Een defect of tekort aan dit enzym leidt tot een verminderd gebruik van lipiden en hun accumulatie in macrofagen, voornamelijk in het beenmerg, de milt en de lever.

Er zijn drie soorten ziekte van Gaucher. Type 1, oftewel goedaardig, komt dertig keer vaker voor onder West-Europese Asjkenazische joden. Er zijn geen neurologische aandoeningen en viscerale veranderingen worden voornamelijk geassocieerd met hematopoëtische organen, vergrote milt, hypersplenisme en vernietiging van botweefsel. Bij de andere twee typen werd geen etnisch overwicht geconstateerd. Type 2 is een kwaadaardige vorm van het proces met ernstige neurologische aandoeningen die zich manifesteren bij pasgeborenen en tot de dood leiden in de eerste 2 levensjaren. Type 3 wordt gekenmerkt door variabiliteit in viscerale en neurologische aandoeningen en is van nature minder kwaadaardig dan type 2. De verscheidenheid aan vormen van de ziekte van Gaucher is te wijten aan de heterogeniteit van mutaties in het glycosidase-gen.

De ziekte van Gaucher wordt recessief overgeërfd, wat betekent dat kinderen van een getroffen ouder de ziekte meestal niet krijgen. Er zijn echter ziektegevallen onder neven, tantes en ooms. De genmutatie die leidde tot de ziekte van Gaucher heeft blijkbaar bijgedragen aan de evolutionaire selectie van individuen met dit defect, die de prevalentie van deze mutatie in een van de etnische groepen bepaalde.

De pathogenese van de ziekte van Gaucher is geassocieerd met de ophoping van lipiden - glucocerebrosiden in macrofagen. Door hun voortplanting worden de milt en de lever groter en wordt de structuur van de buisvormige botten verstoord. Het klinische beeld manifesteert zich eerst als een asymptomatische vergroting van de milt, vervolgens de lever, en botpijn. Cytopenie neemt geleidelijk toe in het bloed. Er wordt een overvloed aan Gaucher-cellen aangetroffen in het beenmerg, de lever en de milt.

De diagnose van de ziekte van Gaucher kan worden vermoed wanneer specifieke Gaucher-cellen (een lymfocytachtige kern, excentrisch gelegen en een zeer brede lichte periferie) worden gedetecteerd in een beenmerguitstrijkje of miltbiopsie. Bevestiging van de diagnose vindt plaats door de activiteit van glucocerebrosidase in bloedleukocyten of huidfibroblasten te bepalen. De ontdekking van twee allelen met pathogene mutaties in het glycosidase-gen bevestigt de erfelijke aard van de ziekte.

De behandeling van de ziekte van Gaucher is gericht op vervangingstherapie, die bestaat uit regelmatige toediening van exogeen glycosidase in het lichaam van de patiënt. Dit maakt het mogelijk om de ophoping van glucocerebrosiden in weefsels te verminderen en de progressie van viscerale en neurologische aandoeningen te vertragen. Een veelbelovende behandelmethode is gentherapie, die erop gericht is de normale werking van het beschadigde gen te herstellen. Deze technologie bevindt zich momenteel echter in de onderzoeks- en ontwikkelingsfase. Een belangrijke plaats in de behandeling van de ziekte van Gaucher wordt ingenomen door palliatieve therapie, die gericht is op het verbeteren van de levenskwaliteit van de patiënt en het voorkomen van complicaties.