ゴーシェ病

ゴーシェ病：特徴、診断、治療

ゴーシェ病は、スフィンゴリピドーシスのグループに属します。スフィンゴリピドーシスは、リソソーム加水分解酵素 pグルコセレブロシダーゼ fグリコシダーゼの合成に関与する遺伝子の欠損によって生じる稀な遺伝性脂質蓄積症です。この酵素の欠損や欠乏は、脂質の利用障害と、主に骨髄、脾臓、肝臓のマクロファージへの脂質の蓄積につながります。

ゴーシェ病には 3 つのタイプがあります。タイプ 1、つまり良性は、西ヨーロッパのアシュケナージ系ユダヤ人の間で 30 倍一般的です。神経障害はなく、内臓の変化は主に造血器官、脾臓の肥大、脾機能亢進、骨組織の破壊に関連しています。他の 2 つのタイプでは、民族的な優位性は認められませんでした。タイプ 2 は重度の神経障害を伴う悪性腫瘍で、新生児に現れ、生後 2 年間で死に至ります。 3 型は、内臓疾患および神経障害の多様性を特徴とし、2 型よりも悪性度が低いです。ゴーシェ病の形態が多様であるのは、グリコシダーゼ遺伝子の変異の不均一性によるものです。

ゴーシェ病は劣性遺伝するため、罹患した親の子供は通常この病気にかかりません。しかし、甥、叔母、叔父の中に病気のケースもあります。ゴーシェ病を引き起こす遺伝子変異は、明らかにこの欠陥を持つ個体の進化的選択に寄与しており、それが民族グループの 1 つにおけるこの変異の有病率を決定しました。

ゴーシェ病の病因は、マクロファージ内の脂質 - グルコセレブロシドの蓄積に関連しています。脾臓と肝臓は生殖により肥大し、管状骨の構造が破壊されます。臨床像は、まず脾臓の無症候性の腫大、次に肝臓の腫大、および骨の痛みとして現れます。血液中の血球減少が徐々に増加します。ゴーシェ細胞は骨髄、肝臓、脾臓に豊富に存在します。

骨髄塗抹標本または脾臓生検で特定のゴーシェ細胞（リンパ球様の核、偏心して位置し、周囲の光が非常に広い）が検出された場合、ゴーシェ病の診断が疑われることがあります。診断の確認は、血液白血球または皮膚線維芽細胞におけるグルコセレブロシダーゼの活性を測定することによって行われます。グリコシダーゼ遺伝子に病原性変異を持つ 2 つの対立遺伝子が発見されたことで、この病気の遺伝性が確認されました。

ゴーシェ病の治療は、患者の体内への外因性グリコシダーゼの定期的な投与からなる補充療法を目的としています。これにより、組織内のグルコセレブロシドの蓄積を減らし、内臓障害や神経障害の進行を遅らせることが可能になります。有望な治療法は遺伝子治療であり、損傷した遺伝子の正常な機能を回復することを目的としています。ただし、この技術は現在研究開発段階にあります。ゴーシェ病の治療において重要な位置を占めるのは、患者の生活の質を改善し、合併症を予防することを目的とした緩和療法です。