Gauchers sykdom

Gauchers sykdom: funksjoner, diagnose og behandling

Gauchers sykdom tilhører gruppen sfingolipidoser - sjeldne arvelige lipidlagringssykdommer som oppstår på grunn av en defekt i genet som er ansvarlig for syntesen av det lysosomale hydrolytiske enzymet pglucocerebrosidase fglykosidase. Defekt og mangel på dette enzymet fører til nedsatt utnyttelse av lipider og deres akkumulering i makrofager, hovedsakelig i benmarg, milt og lever.

Det er tre typer Gauchers sykdom. Type 1, eller godartet, er 30 ganger mer vanlig blant vesteuropeiske Ashkenazi-jøder. Det er ingen nevrologiske lidelser, og viscerale endringer er hovedsakelig assosiert med hematopoietiske organer, forstørret milt, hypersplenisme og ødeleggelse av benvev. Med de to andre typene ble det ikke notert noen etnisk overvekt. Type 2 er en ondartet form av prosessen med alvorlige nevrologiske lidelser som viser seg hos nyfødte og fører til døden de første 2 leveårene. Type 3 er preget av variasjon i viscerale og nevrologiske lidelser og er mindre ondartet i forløpet enn type 2. Variasjonen av former for Gauchers sykdom skyldes heterogeniteten av mutasjoner i glykosidasegenet.

Gauchers sykdom er arvelig recessivt, noe som betyr at barn av en berørt forelder vanligvis ikke får sykdommen. Det er imidlertid sykdomstilfeller blant nevøer, tanter og onkler. Genmutasjonen som førte til Gauchers sykdom bidro tilsynelatende til det evolusjonære utvalget av individer med denne defekten, som bestemte utbredelsen av denne mutasjonen i en av de etniske gruppene.

Patogenesen til Gauchers sykdom er assosiert med akkumulering av lipider - glucocerebrosider i makrofager. På grunn av deres reproduksjon forstørres milten og leveren, og strukturen til de rørformede beinene blir forstyrret. Det kliniske bildet manifesterer seg først som en asymptomatisk forstørrelse av milten, deretter leveren, samt beinsmerter. Cytopeni øker gradvis i blodet. En overflod av Gaucher-celler finnes i benmargen, leveren og milten.

Diagnosen Gauchers sykdom kan mistenkes når spesifikke Gaucher-celler (en lymfocyttlignende kjerne, eksentrisk plassert og en veldig bred lysperiferi) oppdages i et benmargsutstryk eller miltbiopsi. Bekreftelse av diagnosen skjer ved å bestemme aktiviteten til glucocerebrosidase i blodleukocytter eller hudfibroblaster. Oppdagelsen av to alleler med patogene mutasjoner i glykosidasegenet bekrefter sykdommens arvelige natur.

Behandling av Gauchers sykdom er rettet mot erstatningsterapi, som består av regelmessig administrering av eksogen glykosidase i pasientens kropp. Dette gjør det mulig å redusere akkumulering av glucocerebrosider i vev og bremse utviklingen av viscerale og nevrologiske lidelser. En lovende behandlingsmetode er genterapi, som tar sikte på å gjenopprette normal funksjon av det skadede genet. Imidlertid er denne teknologien for tiden i forsknings- og utviklingsstadiet. En viktig plass i behandlingen av Gauchers sykdom er besatt av palliativ terapi, som er rettet mot å forbedre pasientens livskvalitet og forebygge komplikasjoner.