Doença de Gaucher

Doença de Gaucher: características, diagnóstico e tratamento

A doença de Gaucher pertence ao grupo das esfingolipidoses - doenças hereditárias raras de armazenamento de lipídios que surgem devido a um defeito no gene responsável pela síntese da enzima hidrolítica lisossomal pglucocerebrosidase fglicosidase. O defeito e a deficiência desta enzima levam à utilização prejudicada de lipídios e ao seu acúmulo nos macrófagos, principalmente da medula óssea, baço e fígado.

Existem três tipos de doença de Gaucher. O tipo 1, ou benigno, é 30 vezes mais comum entre os judeus Ashkenazi da Europa Ocidental. Não há distúrbios neurológicos e as alterações viscerais estão associadas principalmente a órgãos hematopoiéticos, baço aumentado, hiperesplenismo e destruição do tecido ósseo. Com os outros dois tipos não foi notada predominância étnica. O tipo 2 é uma forma maligna do processo com distúrbios neurológicos graves que se manifestam em recém-nascidos e levam ao óbito nos primeiros 2 anos de vida. O tipo 3 é caracterizado pela variabilidade nos distúrbios viscerais e neurológicos e tem curso menos maligno do que o tipo 2. A variedade de formas da doença de Gaucher se deve à heterogeneidade das mutações no gene da glicosidase.

A doença de Gaucher é herdada de forma recessiva, o que significa que os filhos de um pai afetado geralmente não contraem a doença. Porém, há casos de doenças entre sobrinhos, tias e tios. A mutação genética que levou à doença de Gaucher aparentemente contribuiu para a seleção evolutiva de indivíduos com este defeito, o que determinou a prevalência desta mutação num dos grupos étnicos.

A patogênese da doença de Gaucher está associada ao acúmulo de lipídios - glicocerebrosídeos nos macrófagos. Devido à sua reprodução, o baço e o fígado aumentam de tamanho e a estrutura dos ossos tubulares é perturbada. O quadro clínico manifesta-se primeiro como aumento assintomático do baço, depois do fígado, bem como dor óssea. A citopenia aumenta gradualmente no sangue. Uma abundância de células de Gaucher é encontrada na medula óssea, fígado e baço.

O diagnóstico da doença de Gaucher pode ser suspeitado quando células específicas de Gaucher (um núcleo semelhante a um linfócito, localizado excentricamente e uma periferia clara muito ampla) são detectadas em um esfregaço de medula óssea ou biópsia esplênica. A confirmação do diagnóstico ocorre pela determinação da atividade da glicocerebrosidase nos leucócitos do sangue ou nos fibroblastos da pele. A descoberta de dois alelos com mutações patogênicas no gene da glicosidase confirma a natureza hereditária da doença.

O tratamento da doença de Gaucher visa a terapia de reposição, que consiste na administração regular de glicosidase exógena no organismo do paciente. Isso permite reduzir o acúmulo de glicocerebrosídeos nos tecidos e retardar a progressão de distúrbios viscerais e neurológicos. Um método de tratamento promissor é a terapia genética, que visa restaurar o funcionamento normal do gene danificado. No entanto, esta tecnologia está atualmente em fase de pesquisa e desenvolvimento. Um lugar importante no tratamento da doença de Gaucher é ocupado pela terapia paliativa, que visa melhorar a qualidade de vida do paciente e prevenir complicações.