Penyakit Gaucher

Penyakit Gaucher: gambaran, diagnosis dan pengobatan

Penyakit Gaucher termasuk dalam kelompok sphingolipidosis - penyakit penyimpanan lipid herediter langka yang timbul karena cacat pada gen yang bertanggung jawab untuk sintesis enzim hidrolitik lisosom pglucocerebrosidase fglikosidase. Cacat dan kekurangan enzim ini menyebabkan gangguan pemanfaatan lipid dan akumulasinya di makrofag, terutama di sumsum tulang, limpa dan hati.

Ada tiga jenis penyakit Gaucher. Tipe 1, atau jinak, 30 kali lebih umum terjadi di kalangan Yahudi Ashkenazi Eropa Barat. Tidak ada kelainan neurologis, dan perubahan visceral terutama berhubungan dengan organ hematopoietik, pembesaran limpa, hipersplenisme, dan kerusakan jaringan tulang. Pada dua tipe lainnya, tidak ada dominasi etnis yang tercatat. Tipe 2 adalah bentuk proses ganas dengan kelainan neurologis parah yang muncul pada bayi baru lahir dan menyebabkan kematian dalam 2 tahun pertama kehidupan. Tipe 3 ditandai dengan variabilitas kelainan visceral dan neurologis dan perjalanan penyakitnya kurang ganas dibandingkan tipe 2. Keragaman bentuk penyakit Gaucher disebabkan oleh heterogenitas mutasi pada gen glikosidase.

Penyakit Gaucher diturunkan secara resesif, artinya anak-anak dari orang tua yang mengidapnya biasanya tidak tertular penyakit tersebut. Namun, terdapat kasus penyakit pada keponakan, bibi, dan paman. Mutasi gen yang menyebabkan penyakit Gaucher tampaknya berkontribusi pada seleksi evolusioner individu dengan cacat ini, yang menentukan prevalensi mutasi ini pada salah satu kelompok etnis.

Patogenesis penyakit Gaucher dikaitkan dengan akumulasi lipid - glukoserebrosida di makrofag. Karena reproduksinya, limpa dan hati membesar, dan struktur tulang tubular terganggu. Gambaran klinisnya mula-mula bermanifestasi sebagai pembesaran limpa tanpa gejala, kemudian hati, dan nyeri tulang. Sitopenia secara bertahap meningkat di dalam darah. Banyaknya sel Gaucher ditemukan di sumsum tulang, hati dan limpa.

Diagnosis penyakit Gaucher dapat dicurigai ketika sel Gaucher spesifik (inti mirip limfosit, letaknya eksentrik, dan pinggiran cahaya yang sangat lebar) terdeteksi pada apusan sumsum tulang atau biopsi limpa. Konfirmasi diagnosis terjadi dengan menentukan aktivitas glukoserebrosidase pada leukosit darah atau fibroblas kulit. Penemuan dua alel dengan mutasi patogen pada gen glikosidase menegaskan sifat penyakit yang diturunkan.

Pengobatan penyakit Gaucher ditujukan pada terapi penggantian, yang terdiri dari pemberian glikosidase eksogen secara teratur ke dalam tubuh pasien. Hal ini memungkinkan untuk mengurangi akumulasi glukokerebrosida di jaringan dan memperlambat perkembangan gangguan visceral dan neurologis. Metode pengobatan yang menjanjikan adalah terapi gen, yang bertujuan memulihkan fungsi normal gen yang rusak. Namun teknologi tersebut saat ini masih dalam tahap penelitian dan pengembangan. Tempat penting dalam pengobatan penyakit Gaucher ditempati oleh terapi paliatif, yang bertujuan untuk meningkatkan kualitas hidup pasien dan mencegah komplikasi.