Maladie de Gaucher

Maladie de Gaucher : caractéristiques, diagnostic et traitement

La maladie de Gaucher appartient au groupe des sphingolipidoses - des maladies héréditaires rares du stockage des lipides qui surviennent en raison d'un défaut du gène responsable de la synthèse de l'enzyme hydrolytique lysosomale pglucocérébrosidase fglycosidase. Les défauts et les déficits de cette enzyme entraînent une altération de l'utilisation des lipides et leur accumulation dans les macrophages, principalement dans la moelle osseuse, la rate et le foie.

Il existe trois types de maladie de Gaucher. Le type 1, ou bénin, est 30 fois plus fréquent parmi les Juifs ashkénazes d’Europe occidentale. Il n'y a pas de troubles neurologiques et les modifications viscérales sont principalement associées aux organes hématopoïétiques, à une hypertrophie de la rate, à l'hypersplénisme et à la destruction du tissu osseux. Pour les deux autres types, aucune prédominance ethnique n’a été constatée. Le type 2 est une forme maligne du processus caractérisée par des troubles neurologiques graves qui se manifestent chez les nouveau-nés et entraînent la mort au cours des 2 premières années de la vie. Le type 3 se caractérise par une variabilité des troubles viscéraux et neurologiques et est moins malin que le type 2. La variété des formes de la maladie de Gaucher est due à l'hétérogénéité des mutations du gène de la glycosidase.

La maladie de Gaucher est héritée de manière récessive, ce qui signifie que les enfants d'un parent atteint ne contractent généralement pas la maladie. Cependant, il existe des cas de maladie parmi les neveux, tantes et oncles. La mutation génétique conduisant à la maladie de Gaucher a apparemment contribué à la sélection évolutive des individus présentant ce défaut, ce qui a déterminé la prévalence de cette mutation dans l'un des groupes ethniques.

La pathogenèse de la maladie de Gaucher est associée à l'accumulation de lipides - glucocérébrosides dans les macrophages. En raison de leur reproduction, la rate et le foie grossissent et la structure des os tubulaires est perturbée. Le tableau clinique se manifeste d’abord par une hypertrophie asymptomatique de la rate, puis du foie, ainsi que par des douleurs osseuses. La cytopénie augmente progressivement dans le sang. On trouve une abondance de cellules de Gaucher dans la moelle osseuse, le foie et la rate.

Le diagnostic de maladie de Gaucher peut être suspecté lorsque des cellules de Gaucher spécifiques (un noyau de type lymphocytaire, situé de manière excentrique et une très large périphérie lumineuse) sont détectées dans un frottis de moelle osseuse ou une biopsie splénique. La confirmation du diagnostic se produit en déterminant l'activité de la glucocérébrosidase dans les leucocytes sanguins ou les fibroblastes cutanés. La découverte de deux allèles porteurs de mutations pathogènes dans le gène de la glycosidase confirme le caractère héréditaire de la maladie.

Le traitement de la maladie de Gaucher vise la thérapie substitutive, qui consiste en l'administration régulière de glycosidase exogène dans l'organisme du patient. Cela permet de réduire l'accumulation de glucocérébrosides dans les tissus et de ralentir la progression des troubles viscéraux et neurologiques. Une méthode de traitement prometteuse est la thérapie génique, qui vise à restaurer le fonctionnement normal du gène endommagé. Cependant, cette technologie est actuellement au stade de la recherche et du développement. Une place importante dans le traitement de la maladie de Gaucher est occupée par la thérapie palliative, qui vise à améliorer la qualité de vie du patient et à prévenir les complications.