Νόσος Gaucher

Νόσος Gaucher: χαρακτηριστικά, διάγνωση και θεραπεία

Η νόσος Gaucher ανήκει στην ομάδα των σφιγγολιπιδώσεων - σπάνιες κληρονομικές ασθένειες αποθήκευσης λιπιδίων που προκύπτουν λόγω ελαττώματος στο γονίδιο που είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση του λυσοσωμικού υδρολυτικού ενζύμου pglucocerebrosidase fglycosidase. Το ελάττωμα και η ανεπάρκεια αυτού του ενζύμου οδηγούν σε εξασθενημένη χρήση των λιπιδίων και συσσώρευσή τους στα μακροφάγα, κυρίως του μυελού των οστών, του σπλήνα και του ήπατος.

Υπάρχουν τρεις τύποι της νόσου του Gaucher. Ο τύπος 1, ή καλοήθης, είναι 30 φορές πιο κοινός στους Εβραίους Ασκενάζι της Δυτικής Ευρώπης. Δεν υπάρχουν νευρολογικές διαταραχές και οι σπλαχνικές αλλαγές σχετίζονται κυρίως με αιμοποιητικά όργανα, μεγέθυνση σπλήνας, υπερσπληνισμό και καταστροφή οστικού ιστού. Με τους άλλους δύο τύπους, δεν παρατηρήθηκε εθνοτική υπεροχή. Ο τύπος 2 είναι μια κακοήθης μορφή της διαδικασίας με σοβαρές νευρολογικές διαταραχές που εκδηλώνονται στα νεογνά και οδηγούν σε θάνατο τα πρώτα 2 χρόνια της ζωής. Ο τύπος 3 χαρακτηρίζεται από μεταβλητότητα στις σπλαχνικές και νευρολογικές διαταραχές και είναι λιγότερο κακοήθης στην πορεία από τον τύπο 2. Η ποικιλία των μορφών της νόσου Gaucher οφείλεται στην ετερογένεια των μεταλλάξεων στο γονίδιο της γλυκοσιδάσης.

Η νόσος Gaucher κληρονομείται υπολειπόμενα, πράγμα που σημαίνει ότι τα παιδιά ενός προσβεβλημένου γονέα συνήθως δεν παθαίνουν τη νόσο. Ωστόσο, υπάρχουν περιπτώσεις ασθενειών μεταξύ ανιψιών, θειών και θείων. Η γονιδιακή μετάλλαξη που οδήγησε στη νόσο του Gaucher προφανώς συνέβαλε στην εξελικτική επιλογή των ατόμων με αυτό το ελάττωμα, η οποία καθόρισε τον επιπολασμό αυτής της μετάλλαξης σε μία από τις εθνοτικές ομάδες.

Η παθογένεση της νόσου του Gaucher σχετίζεται με τη συσσώρευση λιπιδίων - γλυκοκερεβροσιδών στα μακροφάγα. Λόγω της αναπαραγωγής τους, ο σπλήνας και το ήπαρ μεγεθύνονται και η δομή των σωληνοειδών οστών διαταράσσεται. Η κλινική εικόνα εκδηλώνεται αρχικά ως ασυμπτωματική διόγκωση της σπλήνας, στη συνέχεια του ήπατος, καθώς και ως πόνος στα οστά. Η κυτταροπενία αυξάνεται σταδιακά στο αίμα. Μια αφθονία κυττάρων Gaucher βρίσκεται στο μυελό των οστών, στο ήπαρ και στον σπλήνα.

Η διάγνωση της νόσου Gaucher μπορεί να υποψιαστεί όταν συγκεκριμένα κύτταρα Gaucher (πυρήνας που μοιάζει με λεμφοκύτταρα, εκκεντρικά τοποθετημένος και πολύ ευρεία περιφέρεια φωτός) ανιχνευθούν σε επίχρισμα μυελού των οστών ή σπληνική βιοψία. Η επιβεβαίωση της διάγνωσης πραγματοποιείται με τον προσδιορισμό της δραστικότητας της γλυκοκερεβροσιδάσης στα λευκοκύτταρα του αίματος ή στους ινοβλάστες του δέρματος. Η ανακάλυψη δύο αλληλόμορφων με παθογόνες μεταλλάξεις στο γονίδιο της γλυκοσιδάσης επιβεβαιώνει την κληρονομική φύση της νόσου.

Η θεραπεία της νόσου Gaucher στοχεύει στη θεραπεία υποκατάστασης, η οποία συνίσταται στην τακτική χορήγηση εξωγενούς γλυκοσιδάσης στο σώμα του ασθενούς. Αυτό καθιστά δυνατή τη μείωση της συσσώρευσης γλυκοκερεβροσιδών στους ιστούς και την επιβράδυνση της εξέλιξης των σπλαχνικών και νευρολογικών διαταραχών. Μια πολλά υποσχόμενη θεραπευτική μέθοδος είναι η γονιδιακή θεραπεία, η οποία στοχεύει στην αποκατάσταση της φυσιολογικής λειτουργίας του κατεστραμμένου γονιδίου. Ωστόσο, αυτή η τεχνολογία βρίσκεται επί του παρόντος σε στάδιο έρευνας και ανάπτυξης. Σημαντική θέση στη θεραπεία της νόσου Gaucher κατέχει η παρηγορητική θεραπεία, η οποία στοχεύει στη βελτίωση της ποιότητας ζωής του ασθενούς και στην πρόληψη των επιπλοκών.