Gaucherova nemoc

Gaucherova choroba: vlastnosti, diagnostika a léčba

Gaucherova choroba patří do skupiny sfingolipidóz – vzácných dědičných onemocnění střádání lipidů, které vznikají v důsledku defektu genu odpovědného za syntézu lysozomálního hydrolytického enzymu pglukocerebrosidázy fglykosidázy. Defekt a nedostatek tohoto enzymu vede k poruše využití lipidů a jejich akumulaci v makrofázích, zejména kostní dřeně, sleziny a jater.

Existují tři typy Gaucherovy choroby. Typ 1, neboli benigní, je mezi západoevropskými aškenázskými Židy 30krát častější. Neexistují žádné neurologické poruchy a viscerální změny jsou spojeny především s krvetvornými orgány, zvětšenou slezinou, hypersplenismem a destrukcí kostní tkáně. U ostatních dvou typů nebyla zaznamenána žádná etnická převaha. Typ 2 je maligní forma procesu se závažnými neurologickými poruchami, které se projevují u novorozenců a vedou ke smrti v prvních 2 letech života. Typ 3 se vyznačuje variabilitou viscerálních a neurologických poruch a je méně maligní než typ 2. Různorodost forem Gaucherovy choroby je způsobena heterogenitou mutací v genu pro glykosidázu.

Gaucherova choroba se dědí recesivně, což znamená, že děti postiženého rodiče touto chorobou obvykle neonemocní. Existují však případy onemocnění mezi synovci, tetami a strýci. Genová mutace vedoucí ke Gaucherově chorobě zřejmě přispěla k evoluční selekci jedinců s touto vadou, která určila prevalenci této mutace v jedné z etnických skupin.

Patogeneze Gaucherovy choroby je spojena s akumulací lipidů – glukocerebrosidů v makrofázích. Jejich rozmnožováním se zvětšuje slezina a játra, narušuje se stavba trubkovitých kostí. Klinický obraz se nejprve projeví jako asymptomatické zvětšení sleziny, poté jater a také bolesti kostí. Cytopenie se postupně zvyšuje v krvi. Hojnost Gaucherových buněk se nachází v kostní dřeni, játrech a slezině.

Diagnóza Gaucherovy choroby může být podezřelá, když jsou v nátěru kostní dřeně nebo biopsii sleziny detekovány specifické Gaucherovy buňky (nukleum podobné lymfocytům, excentricky umístěné a velmi široká světelná periferie). K potvrzení diagnózy dochází stanovením aktivity glukocerebrosidázy v krevních leukocytech nebo kožních fibroblastech. Objev dvou alel s patogenními mutacemi v genu pro glykosidázu potvrzuje dědičnou povahu onemocnění.

Léčba Gaucherovy choroby je zaměřena na substituční terapii, která spočívá v pravidelném podávání exogenní glykosidázy do těla pacienta. To umožňuje snížit akumulaci glukocerebrosidů ve tkáních a zpomalit progresi viscerálních a neurologických poruch. Slibnou léčebnou metodou je genová terapie, která je zaměřena na obnovení normálního fungování poškozeného genu. Tato technologie je však v současné době ve fázi výzkumu a vývoje. Významné místo v léčbě Gaucherovy choroby zaujímá paliativní terapie, která je zaměřena na zlepšení kvality života pacienta a prevenci komplikací.