Choroba Gauchera

Choroba Gauchera: cechy, diagnoza i leczenie

Choroba Gauchera należy do grupy sfingolipidoz – rzadkich dziedzicznych chorób spichrzania lipidów, które powstają na skutek defektu genu odpowiedzialnego za syntezę lizosomalnego enzymu hydrolitycznego pglukocerebrozydazy fglikozydazy. Defekt i niedobór tego enzymu prowadzą do upośledzonego wykorzystania lipidów i ich gromadzenia w makrofagach, głównie szpiku kostnego, śledzionie i wątrobie.

Istnieją trzy typy choroby Gauchera. Typ 1, czyli łagodny, występuje 30 razy częściej wśród Żydów aszkenazyjskich w Europie Zachodniej. Nie stwierdza się zaburzeń neurologicznych, a zmiany trzewne związane są głównie z narządami krwiotwórczymi, powiększeniem śledziony, hipersplenizmem i zniszczeniem tkanki kostnej. W przypadku pozostałych dwóch typów nie odnotowano przewagi etnicznej. Typ 2 to złośliwa postać procesu z poważnymi zaburzeniami neurologicznymi, która objawia się u noworodków i prowadzi do śmierci w ciągu pierwszych 2 lat życia. Typ 3 charakteryzuje się zmiennością zaburzeń trzewnych i neurologicznych oraz jest mniej złośliwy w przebiegu niż typ 2. Różnorodność postaci choroby Gauchera wynika z heterogeniczności mutacji w genie glikozydazy.

Choroba Gauchera jest dziedziczona recesywnie, co oznacza, że ​​dzieci chorego rodzica zwykle nie chorują. Zdarzają się jednak przypadki zachorowań wśród siostrzeńców, ciotek i wujków. Mutacja genu prowadząca do choroby Gauchera najwyraźniej przyczyniła się do ewolucyjnej selekcji osobników z tą wadą, co determinowało częstość występowania tej mutacji w jednej z grup etnicznych.

Patogeneza choroby Gauchera jest związana z gromadzeniem się lipidów – glukocerebrozydów w makrofagach. Z powodu ich rozmnażania śledziona i wątroba powiększają się, a struktura kości rurkowych zostaje zakłócona. Obraz kliniczny objawia się najpierw bezobjawowym powiększeniem śledziony, następnie wątroby i bólami kości. Cytopenia stopniowo wzrasta we krwi. Obfite komórki Gauchera znajdują się w szpiku kostnym, wątrobie i śledzionie.

Rozpoznanie choroby Gauchera można podejrzewać, gdy w rozmazie szpiku kostnego lub biopsji śledziony wykryje się specyficzne komórki Gauchera (jądro podobne do limfocytów, umiejscowione mimośrodowo i o bardzo szerokim obwodzie światła). Potwierdzenie rozpoznania następuje poprzez oznaczenie aktywności glukocerebrozydazy w leukocytach krwi lub fibroblastach skóry. Odkrycie dwóch alleli z patogennymi mutacjami w genie glikozydazy potwierdza dziedziczny charakter choroby.

Leczenie choroby Gauchera polega na terapii zastępczej, która polega na regularnym podawaniu do organizmu pacjenta egzogennej glikozydazy. Dzięki temu możliwe jest ograniczenie gromadzenia się glukocerebrozydów w tkankach oraz spowolnienie postępu schorzeń trzewnych i neurologicznych. Obiecującą metodą leczenia jest terapia genowa, której celem jest przywrócenie prawidłowego funkcjonowania uszkodzonego genu. Technologia ta jest jednak obecnie w fazie badań i rozwoju. Ważne miejsce w leczeniu choroby Gauchera zajmuje terapia paliatywna, której celem jest poprawa jakości życia pacjenta i zapobieganie powikłaniom.