Gaucher-Krankheit

Morbus Gaucher: Merkmale, Diagnose und Behandlung

Die Gaucher-Krankheit gehört zur Gruppe der Sphingolipidosen – seltene erbliche Lipidspeicherkrankheiten, die durch einen Defekt im Gen entstehen, das für die Synthese des lysosomalen hydrolytischen Enzyms Pglucocerebrosidase fglycosidase verantwortlich ist. Ein Mangel und Mangel an diesem Enzym führt zu einer beeinträchtigten Lipidverwertung und deren Anreicherung in Makrophagen, vor allem im Knochenmark, der Milz und der Leber.

Es gibt drei Arten der Gaucher-Krankheit. Typ 1 oder gutartig kommt bei westeuropäischen aschkenasischen Juden 30-mal häufiger vor. Es liegen keine neurologischen Störungen vor und viszerale Veränderungen sind hauptsächlich mit hämatopoetischen Organen, vergrößerter Milz, Hypersplenismus und Knochengewebezerstörung verbunden. Bei den anderen beiden Typen konnte keine ethnische Dominanz festgestellt werden. Typ 2 ist eine bösartige Form des Prozesses mit schweren neurologischen Störungen, die sich bei Neugeborenen manifestieren und in den ersten 2 Lebensjahren zum Tod führen. Typ 3 zeichnet sich durch Variabilität bei viszeralen und neurologischen Störungen aus und ist im Verlauf weniger bösartig als Typ 2. Die Vielfalt der Formen der Gaucher-Krankheit ist auf die Heterogenität der Mutationen im Glycosidase-Gen zurückzuführen.

Die Gaucher-Krankheit wird rezessiv vererbt, was bedeutet, dass Kinder eines betroffenen Elternteils die Krankheit normalerweise nicht bekommen. Allerdings gibt es Krankheitsfälle bei Neffen, Tanten und Onkeln. Die zur Gaucher-Krankheit führende Genmutation trug offenbar zur evolutionären Selektion von Individuen mit diesem Defekt bei, was die Prävalenz dieser Mutation in einer der ethnischen Gruppen bestimmte.

Die Pathogenese der Gaucher-Krankheit ist mit der Ansammlung von Lipiden – Glucocerebrosiden – in Makrophagen verbunden. Durch ihre Fortpflanzung kommt es zu einer Vergrößerung von Milz und Leber und einer Störung der Struktur der Röhrenknochen. Das Krankheitsbild äußert sich zunächst in einer asymptomatischen Vergrößerung der Milz, dann der Leber sowie Knochenschmerzen. Die Zytopenie nimmt im Blut allmählich zu. Gaucher-Zellen kommen in großer Zahl im Knochenmark, in der Leber und in der Milz vor.

Die Diagnose der Gaucher-Krankheit kann vermutet werden, wenn in einem Knochenmarksabstrich oder einer Milzbiopsie spezifische Gaucher-Zellen (ein lymphozytenähnlicher Kern, exzentrisch gelegen und eine sehr breite helle Peripherie) nachgewiesen werden. Die Bestätigung der Diagnose erfolgt durch die Bestimmung der Aktivität der Glucocerebrosidase in Blutleukozyten oder Hautfibroblasten. Die Entdeckung zweier Allele mit pathogenen Mutationen im Glykosidase-Gen bestätigt die erbliche Natur der Krankheit.

Die Behandlung der Gaucher-Krankheit zielt auf eine Ersatztherapie ab, die in der regelmäßigen Verabreichung exogener Glykosidase in den Körper des Patienten besteht. Dadurch ist es möglich, die Ansammlung von Glucocerebrosiden im Gewebe zu reduzieren und das Fortschreiten viszeraler und neurologischer Störungen zu verlangsamen. Eine vielversprechende Behandlungsmethode ist die Gentherapie, die darauf abzielt, die normale Funktion des geschädigten Gens wiederherzustellen. Allerdings befindet sich diese Technologie derzeit im Forschungs- und Entwicklungsstadium. Einen wichtigen Platz bei der Behandlung der Gaucher-Krankheit nimmt die palliative Therapie ein, die darauf abzielt, die Lebensqualität des Patienten zu verbessern und Komplikationen vorzubeugen.