Gauchers sjukdom

Gauchers sjukdom: egenskaper, diagnos och behandling

Gauchers sjukdom tillhör gruppen sfingolipidoser - sällsynta ärftliga lipidlagringssjukdomar som uppstår på grund av en defekt i genen som är ansvarig för syntesen av det lysosomala hydrolytiska enzymet pglucocerebrosidas fglykosidas. Defekter och brist på detta enzym leder till försämrad användning av lipider och deras ackumulering i makrofager, främst i benmärg, mjälte och lever.

Det finns tre typer av Gauchers sjukdom. Typ 1, eller godartad, är 30 gånger vanligare bland västeuropeiska Ashkenazi-judar. Det finns inga neurologiska störningar, och viscerala förändringar är främst förknippade med hematopoetiska organ, förstorad mjälte, hypersplenism och förstörelse av benvävnad. Med de andra två typerna noterades ingen etnisk dominans. Typ 2 är en malign form av processen med svåra neurologiska störningar som visar sig hos nyfödda och leder till döden under de första 2 levnadsåren. Typ 3 kännetecknas av variabilitet i viscerala och neurologiska störningar och är mindre maligna i förloppet än typ 2. Mångfalden av former av Gauchers sjukdom beror på heterogeniteten av mutationer i glykosidasgenen.

Gauchers sjukdom ärvs recessivt, vilket innebär att barn till en drabbad förälder vanligtvis inte får sjukdomen. Det finns dock sjukdomsfall bland syskonbarn, mostrar och farbröder. Genmutationen som ledde till Gauchers sjukdom bidrog tydligen till det evolutionära urvalet av individer med denna defekt, vilket bestämde förekomsten av denna mutation i en av de etniska grupperna.

Patogenesen av Gauchers sjukdom är associerad med ackumulering av lipider - glucocerebrosider i makrofager. På grund av deras reproduktion förstoras mjälten och levern, och strukturen hos de rörformiga benen störs. Den kliniska bilden visar sig först som en asymtomatisk förstoring av mjälten, sedan levern, såväl som bensmärta. Cytopeni ökar gradvis i blodet. Ett överflöd av Gaucher-celler finns i benmärg, lever och mjälte.

Diagnosen av Gauchers sjukdom kan misstänkas när specifika Gaucher-celler (en lymfocytliknande kärna, excentriskt placerad och en mycket bred ljus periferi) detekteras i ett benmärgsutstryk eller mjältbiopsi. Bekräftelse av diagnosen sker genom att bestämma aktiviteten av glukocerebrosidas i blodleukocyter eller hudfibroblaster. Upptäckten av två alleler med patogena mutationer i glykosidasgenen bekräftar sjukdomens ärftliga natur.

Behandling av Gauchers sjukdom är inriktad på ersättningsterapi, som består av regelbunden administrering av exogent glykosidas i patientens kropp. Detta gör det möjligt att minska ackumuleringen av glucocerebrosider i vävnader och bromsa utvecklingen av viscerala och neurologiska störningar. En lovande behandlingsmetod är genterapi, som syftar till att återställa den skadade genens normala funktion. Denna teknik befinner sig dock för närvarande i forsknings- och utvecklingsstadiet. En viktig plats i behandlingen av Gauchers sjukdom är upptagen av palliativ terapi, som syftar till att förbättra patientens livskvalitet och förebygga komplikationer.