Gauchers sygdom

Gauchers sygdom: funktioner, diagnose og behandling

Gauchers sygdom hører til gruppen af ​​sphingolipidoser - sjældne arvelige lipidoplagringssygdomme, der opstår på grund af en defekt i genet, der er ansvarlig for syntesen af ​​det lysosomale hydrolytiske enzym pglucocerebrosidase fglycosidase. Defekter og mangel på dette enzym fører til nedsat udnyttelse af lipider og deres akkumulering i makrofager, hovedsageligt i knoglemarv, milt og lever.

Der er tre typer af Gauchers sygdom. Type 1, eller godartet, er 30 gange mere almindelig blandt vesteuropæiske Ashkenazi-jøder. Der er ingen neurologiske lidelser, og viscerale ændringer er hovedsageligt forbundet med hæmatopoietiske organer, forstørret milt, hypersplenisme og ødelæggelse af knoglevæv. Med de to andre typer blev der ikke noteret nogen etnisk overvægt. Type 2 er en ondartet form for processen med svære neurologiske lidelser, der viser sig hos nyfødte og fører til døden i de første 2 leveår. Type 3 er karakteriseret ved variabilitet i viscerale og neurologiske lidelser og er mindre ondartet i forløbet end type 2. De mange forskellige former for Gauchers sygdom skyldes heterogeniteten af ​​mutationer i glycosidasegenet.

Gauchers sygdom er nedarvet recessivt, hvilket betyder, at børn af en ramt forælder normalt ikke får sygdommen. Der er dog tilfælde af sygdom blandt nevøer, tanter og onkler. Genmutationen, der førte til Gauchers sygdom, bidrog tilsyneladende til den evolutionære udvælgelse af individer med denne defekt, som bestemte forekomsten af ​​denne mutation i en af ​​de etniske grupper.

Patogenesen af ​​Gauchers sygdom er forbundet med akkumulering af lipider - glucocerebrosider i makrofager. På grund af deres reproduktion forstørres milten og leveren, og strukturen af ​​de rørformede knogler forstyrres. Det kliniske billede viser sig først som en asymptomatisk forstørrelse af milten, derefter leveren, samt knoglesmerter. Cytopeni stiger gradvist i blodet. En overflod af Gaucher-celler findes i knoglemarven, leveren og milten.

Diagnosen Gauchers sygdom kan mistænkes, når specifikke Gaucher-celler (en lymfocytlignende kerne, excentrisk placeret og en meget bred lysperiferi) påvises i en knoglemarvsudstrygning eller miltbiopsi. Bekræftelse af diagnosen sker ved at bestemme aktiviteten af ​​glucocerebrosidase i blodleukocytter eller hudfibroblaster. Opdagelsen af ​​to alleler med patogene mutationer i glycosidasegenet bekræfter sygdommens arvelige natur.

Behandling af Gauchers sygdom er rettet mod erstatningsterapi, som består af regelmæssig administration af eksogen glycosidase i patientens krop. Dette gør det muligt at reducere ophobningen af ​​glucocerebrosider i væv og bremse udviklingen af ​​viscerale og neurologiske lidelser. En lovende behandlingsmetode er genterapi, som har til formål at genoprette det beskadigede gens normale funktion. Imidlertid er denne teknologi i øjeblikket i forsknings- og udviklingsstadiet. En vigtig plads i behandlingen af ​​Gauchers sygdom er optaget af palliativ terapi, som har til formål at forbedre patientens livskvalitet og forebygge komplikationer.