Bloquear as respostas ao estresse pode ser a chave para uma melhor cirurgia contra o câncer

O metabolismo do ácido araquidônico (AA) tornou-se um novo alvo terapêutico. Os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) foram inicialmente desenvolvidos como agentes anti-inflamatórios para doenças articulares agudas, como a artrite reumatóide (AR), mas paradoxalmente demonstraram aumentar o risco de enfarte do miocárdio e colite durante o tratamento profiláctico a longo prazo, não relacionado à exacerbação da doença. A PGE2 é um importante mediador prostanóide de danos teciduais. Mais importante ainda, a PGE2 também atua em conjunto com citocinas e quimiocinas secretadas localmente, como IL-6, IL-8, RANTES, MIP-1α/CCL3 e IP-10/CXCL10, para iniciar e aumentar o recrutamento de células imunes do hospedeiro em áreas inflamadas. tecidos. Assim, estratégias que bloqueiam o metabolismo do AA podem ser terapeuticamente sólidas para serem consideradas no incentivo à defesa do hospedeiro contra doenças. Além disso, intervenção envolvendo DMRIs como CYPs, COXs e enzimas do grupo tioantioxidante que medeiam metabólitos de AA de precursores como AA, EPA, DHA levando à produção de PG e TXA2. Este artigo fornece uma visão geral dos conceitos em evolução que cercam esses ensaios emocionantes, enfatizando o papel único dos AINEs que atuam inibindo a síntese de PG e as atividades rápidas e reversas da enzima ciclooxigenase na supressão de qualquer grau adicional de SDRA, sepse e LRA que justifique utilidade clínica. Devido à capacidade dos AINEs de inibir o inibidor da síntese de THI, bem como as vias COX1 e COX2 durante as fases pró-inflamatórias, os resultados de estudos crescentes sugerem fortemente que os AINEs atuais e os inibidores sintéticos de COX-2 utilizaram a época "um medicamento - dois SD" enquanto foi feita referência às toxicidades hepáticas, cardíacas, renais, gastrointestinais e hematológicas adversas induzidas por medicamentos, levando à perda de investidores e à menor incidência de degeneração macular e danos neurológicos, o que aumenta a probabilidade de efeito de overdose; levando a novas preocupações no que diz respeito à reprodutibilidade e desenvolvimento de medicamentos, às crescentes forças reguladoras e à percepção pública.