Ανεπάρκεια απαμινάσης αδενοσίνης (ανεπάρκεια Ada)

Η ανεπάρκεια απαμινάσης αδενοσίνης **(ADA)** είναι μια σοβαρή κληρονομική νόσος που εμφανίζεται σε ένα στα είκοσι πέντε χιλιάδες παιδιά. Πρόκειται για ανεπάρκεια ενός ειδικού ενζύμου που ονομάζεται απαμινάση αδενοσίνης.

Το **ADA** παίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση της ανοσίας. Είναι υπεύθυνη για τη διάσπαση των επιβλαβών πρωτεϊνών στο λεμφικό σύστημα και έτσι βοηθά το σώμα να καταπολεμήσει τις λοιμώξεις. Ωστόσο, σε άτομα με ανεπαρκή επίπεδα **ADA**, αυτό το ένζυμο δεν μπορεί να εκτελέσει τις λειτουργίες του όσο το δυνατόν πιο αποτελεσματικά, οδηγώντας σε σοβαρά προβλήματα υγείας.

Μια εκδήλωση ανεπάρκειας ADA είναι η σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια** (SCID**), η οποία έχει συμπτώματα παρόμοια με το AIDS. Οι ασθενείς με αυτή την ασθένεια γίνονται ευαίσθητοι σε ένα ευρύ φάσμα λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων ιών, βακτηρίων, μυκήτων και παρασίτων. Υποφέρουν συχνά από σοβαρές επιπλοκές και μπορεί να πεθάνουν σε νεαρή ηλικία εάν δεν λάβουν την κατάλληλη θεραπεία.

Τα παιδιά με **ανεπάρκεια ADA** που γεννιούνται χωρίς μεταβολισμό αυτού του ενζύμου, μπορούν να θεραπευτούν μέσω γενετικής μηχανικής. Η τεχνολογία ονομάζεται **«εκφραστική αδρενολίνη**», η οποία στοχεύει

Ανεπάρκεια απαμινάσης αδενοσίνης και οι συνέπειές της

Γιατί είναι σημαντικό

Η ανεπάρκεια της απαμινάσης της αδενοσίνης είναι μια κληρονομική ασθένεια που προσβάλλει ένα στα 25 χιλιάδες βρέφη. Περιπτώσεις της νόσου εμφανίζονται και σε ενήλικες, αν και είναι εξαιρετικά σπάνιες. Τέτοιες καταστάσεις ονομάζονται συχνά συγγενής ανοσοανεπάρκεια τύπου πουρίνης, καθώς το κύριο ελάττωμα είναι ένα μειωμένο επίπεδο ADA (αδενοσινοαδεαμινίνες). Στη διαδικασία σύνθεσης νουκλεοτιδίων, η ADA είναι υπεύθυνη για την απαμίνωση της αδενίνης και της δεοξυαδενίνης (http://www.invitro.ru/analizes/for_doctors/labfind/340/) Μια ανεπαρκής ποσότητα ADA αρχικά **μπορεί να οδηγήσει ** σε **μείωση της αντίστασης του σώματος στους μικροοργανισμούς**, που σημαίνει ότι το σώμα θα είναι ευαίσθητο σε περισσότερες ασθένειες. Ο λόγος για αυτό είναι η επιλεκτική καταστροφή των λεμφοκυττάρων που παράγουν συγκεκριμένα αντισώματα. Και ως αποτέλεσμα, το παιδί με 100% πιθανότητα προσβάλλεται από λοιμώξεις και αποδυναμώνεται έναντι της ανάπτυξης των δικών του αντισωμάτων. Χρόνιες συστηματικές ασθένειες Σε μεγαλύτερο βαθμό, αυτό το σύνδρομο σχετίζεται με υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης άλλων καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας και συστηματικής αυτοάνοσης παθολογίας, η οποία συχνά οδηγεί στην ανάπτυξη σοβαρών χρόνιων συστηματικών παθήσεων όπως βακτηριακές λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών, Χρόνια ηπατίτιδα , Διάχυτες ελμινθικές προσβολές, Χλαμυδιακή λοίμωξη και άλλα .

Με ανεπαρκή ποσότητα ADA, η παραγωγή ιντερφερονών μειώνεται και με την ανάπτυξη ιογενών λοιμώξεων, το σώμα χάνει την αντίστασή του αρκετά σημαντικά, γεγονός που οδηγεί σε σοβαρές μορφές μολυσματικών βλαβών. Σπάνια, αλλά εξακολουθούν να υπάρχουν περιπτώσεις μη φυσιολογικής αιμόλυσης. Οι ασθενείς συνήθως πεθαίνουν από επιπλοκές μολυσματικής φύσης σε ηλικία 3-5 ετών. Αυτό οφείλεται στην ανεπαρκή αποκατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος. Ακόμα κι αν ένα άτομο ζει μέχρι την ενηλικίωση, αυτό γίνεται η αιτία συχνών και σοβαρών ασθενειών ως αποτέλεσμα της σταδιακής εξάντλησης των αποθεμάτων του ανοσοποιητικού.

Η φυματίωση, η ασπεργίλλωση ή η βλαστομυκητίαση, κατά κανόνα, δεν είναι οι ίδιες η κύρια αιτία θανάτου στους ασθενείς, αλλά γίνονται οι κύριες μολυσματικές επιπλοκές της σοβαρής απλασίας

Τίτλος: Ανεπάρκεια απαμινάσης αδενοσίνης: μια γενετική ασθένεια που απαιτεί επείγουσα χρήση γονιδιακής θεραπείας

**Εισαγωγή**

Η ανεπάρκεια ADA είναι μια κληρονομική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από την απουσία του ενζύμου απαμινάση της αδενοσίνης στο αίμα. Αυτή η ασθένεια εμφανίζεται λόγω μιας αλλαγής στο γονίδιο ADA2 στο χρωμόσωμα 6, η οποία έχει ως αποτέλεσμα την αδυναμία του οργανισμού να δημιουργήσει και να διατηρήσει ειδικά λεμφοκύτταρα που παράγουν αντισώματα. Αυτό μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη του συνδρόμου SKIN (σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια), που μοιάζει πολύ με την πορεία του AIDS, καθώς το σώμα του ασθενούς δεν καταπολεμά τις λοιμώξεις. Τα παιδιά με ανεπάρκεια ADA πρέπει να παρακολουθούνται στενά από τους γιατρούς και να ενεργούν στο πλαίσιο ενός ειδικού συστήματος προστασίας καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής τους. Επί του παρόντος, βρίσκονται σε εξέλιξη κλινικές μελέτες και υπάρχει η ευκαιρία να μελετηθούν και να αναπτυχθούν μέθοδοι γονιδιακής θεραπείας.

**Περιγραφή της νόσου** Τα γενετικά ελαττώματα που οδηγούν σε ανεπάρκεια ADH μπορεί να έχουν πολλές διαφορετικές αιτίες. Ο πιο κοινός τύπος διαταραχής εμφανίζεται λόγω της απουσίας ενός θραύσματος στον κωδικοποιητικό κλώνο του DNA, που ονομάζεται DEF1 (από το αγγλικό "Deficient ADA"). Συνήθως, αυτό συμβαίνει τυχαία κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης, προκαλώντας ορισμένα ερυθρά αιμοσφαίρια στα αιμοσφαίρια να