Iperbilirubinemia costituzionale

L'**iperbilirubina costituzionale** (HbC) è un disturbo geneticamente determinato del metabolismo della bilirubina nel sangue, accompagnato da un aumento costante, nonostante la normale emolisi nel feto in utero e nel neonato [1, 2].

**Fisiologia dell'iperbilirubinomia costituzionale**

Il corpo umano sintetizza costantemente le porfirine, che sono pigmenti che contribuiscono al colore giallo della pelle. Sono formati dalla glicina e dall'enzima uroporfirinogeno sintasi, che fa parte della catena di trasporto del ferro (ITC). In uno stato di salute, la CPZ funziona correttamente, determinando il mantenimento di livelli normali del pigmento nel sangue: la bilirubina e i suoi derivati, come la bilirubina libera (FB) e la bilirubina coniugata. L'NB viene tipicamente utilizzato dal fegato attraverso un processo di fermentazione senza ulteriore formazione di pigmento e la coniugazione dell'NB con l'acido glucuronico consente di rimuovere il pigmento in eccesso dal corpo prima che venga rilasciato nuovamente nel sangue. Questo è importante per mantenere il normale funzionamento del corpo nel suo complesso [3].

Nell'HbC è presente un difetto nel gene USF, che regola la produzione dell'enzima UDP-glucuronosiltransferasi. Ciò porta ad una carenza dell'enzima responsabile della coniugazione della bilirubina[4].

L'enzima glicoproteina P450 RIIA è il più importante sistema enzimatico solfidrossilasi al suo interno