Mukopolisacharydoza typu III

Mukopolisacharydazy typu III

*Mukopolisacharydy (MPS) to grupa dziedzicznych chorób metabolicznych, których przyczyną jest upośledzona synteza glikozaminoglikanów (GAG), co prowadzi do ich akumulacji i uszkodzenia wielu narządów i tkanek.*

**Zespół Sandhafera** jest rzadką chorobą wrodzoną należącą do grupy heterogeniczności MPS. W przypadku tego zespołu dochodzi do gromadzenia się różnych rodzajów złożonych substancji zawierających glikan: glikoproteoglikanów, siarczanu dermatanu, siarczanów heparanu, siarczanu heparanu i innych. Ten typ zespołu został nazwany na cześć szwajcarskiego naukowca, który odkrył główne mutacje odpowiedzialne za ten typ choroby. Dzieci dotknięte chorobą rodzą się ze zwiększoną masą ciała, są opóźnione w rozwoju i wydają się przedwczesne. Następnie rozwijają się u nich przewlekłe zaparcia, sztywność stawów, zła postawa, uszkodzenie układu nerwowego, kardiomiopatia, upośledzenie umysłowe

Mukopolisacharydoza typu III jest chorobą dziedziczną z grupy chorób lizosomalnych (ataksja-teleangiektazja, zespół Sandfanda).

Mukopolisacharazyna typu I występuje także w Republice Południowej Afryki, Papui Nowej Gwinei i Indianach Ameryki Południowej, ale gdzie indziej występuje znacznie rzadziej i dotyka 1 na 1500 dzieci. Według Światowej Organizacji Zdrowia częstość występowania tego zespołu różni się w zależności od kraju, ale ponieważ MPS typu 1 jest chorobą tak rzadką, bardzo trudno jest podać dokładne liczby. Objawy kliniczne MPS I nie mają tak poważnych konsekwencji w rozwoju umysłowym i kształtowaniu się układów życiowych, jak w ciężkich postaciach MPS typu II. Rozwój MPS typu III związany jest przede wszystkim z niedoborem jednego z enzymów (kwasów sialowych) w lizosomach, a mianowicie liazy kwasu α2,6-L-sinanowego (α2,6LSL). To z kolei prowadzi do zaburzenia trawienia różnych substancji zawartych w skórze i tkankach. Uszkodzone są głównie nerwy obwodowe, ale także wzrok, słuch i układ pokarmowy. Bez leczenia dzieci z MPS tracą zdolność do samodzielnego poruszania się, rozwijają się w stopniu umiarkowanym do ciężkiego upośledzenia umysłowego, nie są w stanie uzyskać nawet minimalnych racji żywnościowych i stopniowo umierają. Leczenie tej choroby polega na terapii zastępczej. Terapia zastępcza polega na wprowadzeniu do organizmu sztucznie wytworzonego substytutu (leku), który tworzy i odkłada (gromadzi) dodatkową ilość enzymu lizosomalnego niezbędnego do przetwarzania substancji na poziomie komórkowym. Po przyjęciu leku przez pacjenta nadmiar substancji jest wydalany z kałem. Działanie zastępujące „dodatkowy” enzym pozwala na większą skuteczność

Mukopolisacharydoza (MPS, MPS – mukopolisacharydozy) to grupa rzadkich chorób dziedzicznych związanych z gromadzeniem się glikozaminoglikanów, czyli siarczanu chondroityny i siarczanu dermatanu w różnych tkankach i narządach organizmu. Cholesterol gromadzi się głównie w mięśniu sercowym, kościach, nerkach i centralnym układzie nerwowym. U dzieci z przewagą MPS typu III i VI (zespoły Hurlera, Scheiego i Fabry’ego-Neumanna) zastosowanie w ich leczeniu preparatu enzymatycznego z wątrobowotrzustki świńskiej – welaglucerazy alfa, jest patogenetycznie uzasadnione.

Mukopolisacharazydozy typu III czyli zespół Sandfera-Schautera to rzadkie choroby dziedziczne, które łączy się w jedną grupę kliniczną. Patogeneza opiera się na zakłóceniu metabolizmu glikozaminoglikanów (GAG). W efekcie u osoby z zespołem Sandfera-Schautera dochodzi do zwiększonego stężenia siarczanowanych mukopolisacharydów w tkankach, co powoduje dysfunkcję narządów i układów wewnętrznych, co prowadzi do obniżenia jakości i oczekiwanej długości życia pacjenta. Przyczyny mukopolisacharydozy typu III (zespół Sandfera-Schoutera) Definicja choroby Według ICD-10 mukopolisacharydoza typu III ma kod E74.1 (dziedziczny niedobór jednej heksozominidazy). Kod zespołu Sanfera-Chaotera to Q87.3, ponieważ głównym markerem patologicznym są GAG. Funkcjonują w tkance ludzkiej jako polimery o dużej masie cząsteczkowej, które składają się z powtarzających się jednostek zwanych jednostkami lub monosacharydami. Większość z nich zawiera D-galaktozę, D-glukozaminę, N-acetylo-D-galaktozan i kwas siarkowy. Jednostki końcowe powstają w wyniku rozgałęzienia łańcucha przy użyciu glikozylotransferazy (glikozylazy).

Mukopolisacharyd typu III, czyli zespół Sandfilippo, to genetycznie uwarunkowane zaburzenie metaboliczne spowodowane niedoborem lub brakiem aktywności enzymu hydrolizy lizosomalnej β-galaktozydazy A. Choroba ta prowadzi do gromadzenia się w organizmie różnego rodzaju glikozaminoglikanów (GAG) – węglowodanów złożonych niezbędne do rozwoju i funkcjonowania wszystkich układów narządów człowieka. W rzeczywistości mówimy o niedoborze jednego ze składników układu metabolicznego glikozaminoglikanów w organizmie człowieka i rozwoju ciężkiego procesu autoimmunologicznego, gdy własne komórki organizmu postrzegają wadliwy GAG jako obcą substancję (antygen) i zacznij go atakować, próbując go zniszczyć. Efektem tej odpowiedzi autoimmunologicznej jest powstawanie zmian patologicznych we wszystkich ważnych narządach i tkankach: wątrobie, trzustce, skórze, mięśniach, stawach, szpiku kostnym.

Mukopolisacharydoza jest chorobą związaną z zaburzeniami metabolicznymi. Choroba występuje zarówno u dzieci, jak i dorosłych. Obecnie leczenie mukopolisacharydozy typu 3 polega na wprowadzeniu do organizmu pacjenta specyficznej surowicy monoklonalnej. Dzięki temu leczeniu poprawia się samopoczucie pacjentów, niektórzy z nich stają się zdolni do samoopieki