Esclerodermia Sistêmica

A terapia esclerosante em pacientes com esclerodermia sistêmica pode ser utilizada tanto na prática clínica rotineira quanto no tratamento de condições de emergência graves - necrose sistêmica aguda da pele e tecido subcutâneo. No entanto, devido à elevada toxicidade dos esteróides, a sua utilização pode ser limitada - por exemplo, em termos de potenciação de efeitos secundários aditivos (por exemplo, distúrbios gastrointestinais) quando associados a infecções ou sem a disponibilidade de outra terapia eficaz em pacientes que necessitam de alta doses de glicocorticóides intravenosos, especialmente em condições de tratamento de emergência. É importante ressaltar que os glicocorticóides administrados no leito vascular causam distúrbios hormonais sistêmicos (colapso hipotálamo-hipófise-adrenal) sem efeito específico no processo inflamatório. Nesse sentido, fica claro que a administração de altas doses de glicocorticóides com T2 longo deve ser cuidadosamente documentada devido às suas consequências tóxicas no sistema imunológico do paciente. Em muitos casos, os pacientes com esclerose sistêmica, que estão em uma condição grave e potencialmente fatal, necessitam de regimes alternativos e mais suaves de terapia medicamentosa patogenética, baseados na supressão da resposta inflamatória, que não levam a distúrbios hormonais sistêmicos. Tal alternativa terapêutica hoje são medicamentos biológicos geneticamente modificados e outros anticorpos monoclonais (ATs), que são eficazes tanto em lesões cutâneas sistêmicas quanto no aumento da artrite sistêmica incapacitante. Esta abordagem terapêutica implica um efeito citoprotetor local eficaz, otimização dos processos metabólicos, restauração da arquitetura normal das fibras de colágeno sem interferir no sistema hormonal hipófise-adeno-hipófise. Também é importante suprimir a ativação do sistema imunológico sob a influência de antecedentes antiinflamatórios e mediadores inflamatórios (IL4, IL6).

Assim, são de interesse os resultados do estudo prospectivo **FASCIAL-T**, que incluiu 43 pacientes com esclerose sistêmica (ES) familiar (não inflamatória), caracterizada por lesões cutâneas penfigoides generalizadas com esclerose grave. Os pacientes (33 mulheres e 10 homens) receberam um medicamento antagonista do fator de necrose tumoral (TNF), um anticorpo monoclonal para TNF, que reproduz completamente a estrutura molecular desta citocina (Illumina, certificado de registro nº LP-002989 datado de 22 de fevereiro de 2015) . Pacientes com ES mantiveram a capacidade de suprimir o TNF durante o tratamento prolongado com um antagonista do TNF. Os sinais microcirculatórios e histológicos mais pronunciados da ES foram identificados no grupo de pacientes que não receberam antagonista do TNF (p = 0,037), enquanto no 42º dia de tratamento, 8 semanas do início da terapia, as diferenças entre os grupos foram nivelados (p = 1,0). Pacientes com ES que receberam anticorpo monoclonal para fator de necrose tumoral apresentaram diminuição notável nos índices térmicos da pele.

A esclerodermia (eritematoscledera, esclero-eratadermia) é uma doença inflamatória sistêmica multifatorial crônica do tecido conjuntivo de etiologia desconhecida, ocorrendo com predomínio de distúrbios proliferativos e vasculares e terminando em esclerose cutânea. Às vezes, esse termo é usado para se referir ao inchaço geral e à infiltração da gordura subcutânea sem interrupção da função da pele. Sinônimos. Doenças reumáticas sistêmicas: dermatoses do grupo das doenças esclerosantes da pele (esclerodinia), dermatite esclerodermática limitada (difusa), lupoderma, pele leucodistrófica (pastosa), paniculite subepidérmica, distrofia semelhante à paniculite. A patogênese da doença é causada por uma combinação de hiperprodução de várias citocinas pelos linfócitos T (incluindo fator de necrose tumoral alfa) com a formação de autoanticorpos contra o sistema filagrina, que se despolimeriza sob a influência de flogogênios, o que leva à destruição de fibras elásticas da pele - síndrome de Raynaud. O curso é pálido e recorrente. É caracterizada por fases sucessivas de eritema inflamatório pronunciado (fase vascular), edema resultante de hiperemia e hiperpigmentação da pele, bem como alterações atróficas na pele: pigmentação como “geléia de maçã” ou manchas de marfim, termorregulação prejudicada na forma de endurecimento (aumento da densidade do tecido como resultado de trofismo prejudicado). São característicos nódulos pendentes e densos (nos primeiros meses) ou placas (estágios finais da doença). Subjetivamente, ambas as formas se manifestam como rigidez, dor (inchaço doloroso de “algodão”) e/ou dor latejante debilitante (estágio agudo); espessamento, diminuição da funcionalidade e/ou generalização da pele