Systémová sklerodermie

Sklerotizující terapii u pacientů se systémovou sklerodermií lze využít jak v běžné klinické praxi, tak k léčbě závažných akutních stavů – akutní systémové nekrózy kůže a podkoží. Vzhledem k vysoké toxicitě steroidů však může být jejich použití omezeno – např. z hlediska potenciace aditivních vedlejších účinků (například gastrointestinálních poruch) spojených s infekcemi nebo bez dostupnosti jiné účinné terapie u pacientů vyžadujících vysokou dávky intravenózních glukokortikoidů, zejména v akutních stavech léčby. Je důležité zdůraznit, že glukokortikoidy podávané do cévního řečiště způsobují systémové hormonální poruchy (hypotalamo-hypofýzo-nadledvinový kolaps) bez specifického vlivu na zánětlivý proces. V tomto smyslu je zřejmé, že podávání vysokých dávek glukokortikoidů s dlouhým T2 je nutné pečlivě dokumentovat pro jejich toxické důsledky na imunitní systém pacienta. V mnoha případech pacienti se systémovou sklerózou, kteří jsou v těžkém, potenciálně život ohrožujícím stavu, vyžadují alternativní, šetrnější režimy farmakoterapie, založené na potlačení zánětlivé odpovědi, které nevedou k systémovým hormonálním poruchám. Takovou terapeutickou alternativou jsou dnes geneticky upravená biologická léčiva a další monoklonální protilátky (AT), které jsou účinné jak při systémových kožních lézích, tak při zvyšování invalidizující systémové artritidy. Tento terapeutický přístup implikuje účinný lokální cytoprotektivní efekt, optimalizaci metabolických procesů, obnovu normální architektury kolagenových vláken bez zásahu do hypofyzárního adenopuitárního hormonálního systému. Důležité je také potlačení aktivace imunitního systému pod vlivem protizánětlivého pozadí a zánětlivých mediátorů (IL4, IL6).

Zajímavé jsou tedy výsledky prospektivní studie **FASCIAL-T**, která zahrnovala 43 pacientů s familiární (nezánětlivou) systémovou sklerózou (SSc), charakterizovanou generalizovanými pemfigoidními kožními lézemi s těžkou sklerózou. Pacienti (33 žen a 10 mužů) dostávali antagonistu tumor nekrotizujícího faktoru (TNF), monoklonální protilátku proti TNF, která zcela reprodukuje molekulární strukturu tohoto cytokinu (Illumina, registrační osvědčení č. LP-002989 ze dne 22. února 2015). . Pacienti s SSc si během dlouhodobé léčby antagonistou TNF udrželi schopnost potlačit TNF. Nejvýraznější mikrocirkulační a histologické známky SSc byly identifikovány ve skupině pacientů, kteří nedostávali antagonistu TNF (p = 0,037), přičemž do 42. dne léčby, 8 týdnů od zahájení terapie, byly rozdíly mezi skupinami byly vyrovnány (p = 1,0). Pacienti s SSc, kteří dostávali monoklonální protilátku proti tumor nekrotizujícímu faktoru, vykazovali znatelný pokles teplotních indexů kůže.

Sklerodermie (erythematoscledera, sklero-eratadermie) je chronické multifaktoriální systémové zánětlivé onemocnění pojiva neznámé etiologie, vyskytující se s převahou proliferativních a cévních poruch a končící sklerózou kůže. Někdy se tento termín používá k označení celkového otoku a infiltrace podkožního tuku bez narušení funkce kůže. Synonyma. Systémová revmatická onemocnění: dermatózy ze skupiny sklerotizujících kožních onemocnění (sklerodinie), ohraničená (difuzní) sklerodermická dermatitida, lupoderma, leukodystrofická (pastovitá) kůže, subepidermální panikulitida, dystrofie podobná panikulitidě. Patogeneze onemocnění je způsobena kombinací hyperprodukce různých cytokinů T-lymfocyty (včetně tumor nekrotizujícího faktoru alfa) s tvorbou autoprotilátek proti filagrinovému systému, který vlivem flogogenů depolymeruje, což vede k destrukci elastická vlákna kůže - Raynaudův syndrom. Průběh je pallidální a rekurentní. Je charakterizován postupnými fázemi výrazného zánětlivého erytému (vaskulární fáze), edémem v důsledku hyperémie a hyperpigmentace kůže, stejně jako atrofickými změnami na kůži: pigmentace jako „jablečné želé“ nebo slonovinové skvrny, zhoršená termoregulace ve formě indurace (zvýšená hustota tkáně v důsledku poruchy trofismu). Charakteristické jsou visící a husté uzliny (v prvních měsících) nebo plaky (pozdní stadia onemocnění). Subjektivně se obě formy projevují jako ztuhlost, bolestivost (bolestivá „vatová“ boule) a/nebo vysilující pulzující bolest (akutní stadium); ztluštění, snížená funkčnost a/nebo generalizace kůže