Sclerodermia sistemica

La terapia sclerosante nei pazienti con sclerodermia sistemica può essere utilizzata sia nella pratica clinica di routine che per il trattamento di gravi condizioni di emergenza - necrosi sistemica acuta della pelle e del tessuto sottocutaneo. Tuttavia, a causa dell'elevata tossicità degli steroidi, il loro uso può essere limitato, ad esempio in termini di potenziamento degli effetti collaterali additivi (ad esempio disturbi gastrointestinali) quando associati a infezioni o senza la disponibilità di altre terapie efficaci in pazienti che necessitano di elevati livelli di tossicità. dosi di glucocorticoidi per via endovenosa, soprattutto in condizioni di trattamento di emergenza. È importante sottolineare che i glucocorticoidi somministrati nel letto vascolare causano disturbi ormonali sistemici (collasso ipotalamo-ipofisi-surrene) senza un effetto specifico sul processo infiammatorio. In questo senso è chiaro che la somministrazione di dosi elevate di glucocorticoidi a T2 lungo deve essere attentamente documentata a causa delle sue conseguenze tossiche sul sistema immunitario del paziente. In molti casi, i pazienti con sclerosi sistemica, che si trovano in una condizione grave, potenzialmente pericolosa per la vita, necessitano di regimi alternativi e più delicati di terapia farmacopatogenetica, basati sulla soppressione della risposta infiammatoria, che non portano a disturbi ormonali sistemici. Tale alternativa terapeutica oggi è rappresentata dai farmaci biologici geneticamente modificati e da altri anticorpi monoclonali (AT), che sono efficaci sia nelle lesioni cutanee sistemiche che nell’aumento dell’artrite sistemica invalidante. Questo approccio terapeutico implica un efficace effetto citoprotettivo locale, l'ottimizzazione dei processi metabolici, il ripristino della normale architettura delle fibre di collagene senza interferire con il sistema ormonale ipofisi-adenopituitario. È anche importante sopprimere l'attivazione del sistema immunitario sotto l'influenza del background antinfiammatorio e dei mediatori dell'infiammazione (IL4, IL6).

Pertanto, sono interessanti i risultati dello studio prospettico **FASCIAL-T**, che ha incluso 43 pazienti con sclerosi sistemica familiare (non infiammatoria) (SSc), caratterizzata da lesioni cutanee pemfigoidi generalizzate con sclerosi grave. I pazienti (33 donne e 10 uomini) hanno ricevuto un farmaco antagonista del fattore di necrosi tumorale (TNF), un anticorpo monoclonale del TNF, che riproduce completamente la struttura molecolare di questa citochina (Illumina, certificato di registrazione n. LP-002989 del 22 febbraio 2015) . I pazienti con SSc hanno mantenuto la capacità di sopprimere il TNF durante il trattamento a lungo termine con un antagonista del TNF. I segni microcircolatori e istologici di SSc più pronunciati sono stati identificati nel gruppo di pazienti che non avevano ricevuto un antagonista del TNF (p = 0,037), mentre al 42° giorno di trattamento, 8 settimane dall'inizio della terapia, le differenze tra i gruppi sono stati livellati (p = 1,0). I pazienti con SSc che hanno ricevuto un anticorpo monoclonale contro il fattore di necrosi tumorale hanno mostrato una notevole diminuzione degli indici termici cutanei.

La sclerodermia (eritematoscledera, sclero-eratadermia) è una malattia infiammatoria sistemica cronica multifattoriale del tessuto connettivo ad eziologia sconosciuta, che si manifesta con una predominanza di disturbi proliferativi e vascolari e termina con la sclerosi cutanea. A volte questo termine viene utilizzato per riferirsi a gonfiore generale e infiltrazione di grasso sottocutaneo senza interruzione della funzione cutanea. Sinonimi. Malattie reumatiche sistemiche: dermatosi del gruppo delle malattie cutanee sclerosanti (sclerodinia), dermatite sclerodermica limitata (diffusa), lupoderma, pelle leucodistrofica (pastosa), pannicolite subepidermica, distrofia simile alla pannicolite. La patogenesi della malattia è causata da una combinazione di iperproduzione di varie citochine da parte dei linfociti T (incluso il fattore di necrosi tumorale alfa) con la formazione di autoanticorpi contro il sistema filaggrina, che si depolimerizza sotto l'influenza dei flogogeni, che porta alla distruzione di fibre elastiche della pelle - sindrome di Raynaud. Il decorso è pallido e ricorrente. È caratterizzata da fasi successive di pronunciato eritema infiammatorio (fase vascolare), edema derivante da iperemia e iperpigmentazione della pelle, nonché alterazioni atrofiche della pelle: pigmentazione come "gelatina di mela" o macchie d'avorio, alterazione della termoregolazione sotto forma di indurimento (aumento della densità dei tessuti a causa del trofismo compromesso). Caratteristici sono i noduli pendenti e densi (nei primi mesi) o le placche (stadi tardivi della malattia). Soggettivamente entrambe le forme si manifestano con rigidità, indolenzimento (rigonfiamento doloroso “bacino di cotone”) e/o dolore pulsante debilitante (stadio acuto); ispessimento, diminuzione della funzionalità e/o generalizzazione della pelle