Σκληρόδερμα Συστημικό

Η σκληρυντική θεραπεία σε ασθενείς με συστηματικό σκληρόδερμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί τόσο στην κλινική πρακτική ρουτίνας όσο και για τη θεραπεία σοβαρών καταστάσεων έκτακτης ανάγκης - οξεία συστηματική νέκρωση του δέρματος και του υποδόριου ιστού. Ωστόσο, λόγω της υψηλής τοξικότητας των στεροειδών, η χρήση τους μπορεί να είναι περιορισμένη - για παράδειγμα, όσον αφορά την ενίσχυση των πρόσθετων παρενεργειών (για παράδειγμα, γαστρεντερικές διαταραχές) όταν σχετίζονται με λοιμώξεις ή χωρίς τη διαθεσιμότητα άλλης αποτελεσματικής θεραπείας σε ασθενείς που χρειάζονται υψηλή δόσεις ενδοφλέβιας χορήγησης γλυκοκορτικοειδών, ειδικά σε καταστάσεις επείγουσας θεραπείας. Είναι σημαντικό να τονιστεί ότι τα γλυκοκορτικοειδή που χορηγούνται στην αγγειακή κλίνη προκαλούν συστηματικές ορμονικές διαταραχές (κατάρρευση υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων) χωρίς συγκεκριμένη επίδραση στη φλεγμονώδη διαδικασία. Υπό αυτή την έννοια, είναι σαφές ότι η χορήγηση υψηλών δόσεων γλυκοκορτικοειδών με μακρά Τ2 πρέπει να τεκμηριώνεται προσεκτικά λόγω των τοξικών συνεπειών τους στο ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς. Σε πολλές περιπτώσεις, ασθενείς με συστηματική σκλήρυνση, οι οποίοι βρίσκονται σε σοβαρή, δυνητικά απειλητική για τη ζωή κατάσταση, απαιτούν εναλλακτικά, πιο ήπια σχήματα φαρμακευτικής παθογενετικής θεραπείας, βασισμένα στην καταστολή της φλεγμονώδους απόκρισης, που δεν οδηγούν σε συστηματικές ορμονικές διαταραχές. Μια τέτοια θεραπευτική εναλλακτική σήμερα είναι τα γενετικά τροποποιημένα βιολογικά φάρμακα και άλλα μονοκλωνικά αντισώματα (ATs), τα οποία είναι αποτελεσματικά τόσο σε συστηματικές δερματικές βλάβες όσο και στην αύξηση της αναπηρίας της συστηματικής αρθρίτιδας. Αυτή η θεραπευτική προσέγγιση συνεπάγεται αποτελεσματικό τοπικό κυτταροπροστατευτικό αποτέλεσμα, βελτιστοποίηση των μεταβολικών διεργασιών, αποκατάσταση της φυσιολογικής αρχιτεκτονικής των ινών κολλαγόνου χωρίς παρεμβολές στο ορμονικό σύστημα της υπόφυσης-αδενοφυσιακής υπόφυσης. Είναι επίσης σημαντικό να καταστέλλεται η ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος υπό την επίδραση του αντιφλεγμονώδους υποβάθρου και των φλεγμονωδών μεσολαβητών (IL4, IL6).

Έτσι, ενδιαφέρον παρουσιάζουν τα αποτελέσματα της προοπτικής μελέτης **FASCIAL-T**, η οποία περιελάμβανε 43 ασθενείς με οικογενή (μη φλεγμονώδη) συστηματική σκλήρυνση (SSc), που χαρακτηρίζεται από γενικευμένες πεμφιγοειδείς δερματικές βλάβες με σοβαρή σκλήρυνση. Οι ασθενείς (33 γυναίκες και 10 άνδρες) έλαβαν ένα φάρμακο ανταγωνιστή του παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF), ένα μονοκλωνικό αντίσωμα κατά του TNF, το οποίο αναπαράγει πλήρως τη μοριακή δομή αυτής της κυτοκίνης (Illumina, πιστοποιητικό εγγραφής αρ. LP-002989 με ημερομηνία 22 Φεβρουαρίου 2015) . Οι ασθενείς με SSc διατήρησαν την ικανότητα να καταστέλλουν τον TNF κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας με έναν ανταγωνιστή του TNF. Τα πιο έντονα μικροκυκλοφορικά και ιστολογικά σημεία του SSc εντοπίστηκαν στην ομάδα των ασθενών που δεν έλαβαν ανταγωνιστή TNF (p = 0,037), ενώ μέχρι την 42η ημέρα της θεραπείας, 8 εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας, οι διαφορές μεταξύ των ομάδων ισοπεδώθηκαν (p = 1,0) . Οι ασθενείς με SSc που έλαβαν μονοκλωνικό αντίσωμα έναντι του παράγοντα νέκρωσης όγκου εμφάνισαν αξιοσημείωτη μείωση στους θερμικούς δείκτες του δέρματος.

Το σκληρόδερμα (ερυθηματοσκλήδρα, σκληροεραταδερμία) είναι μια χρόνια πολυπαραγοντική συστηματική φλεγμονώδης νόσος του συνδετικού ιστού άγνωστης αιτιολογίας, που εμφανίζεται με επικράτηση πολλαπλασιαστικών και αγγειακών διαταραχών και καταλήγει σε σκλήρυνση του δέρματος. Μερικές φορές αυτός ο όρος χρησιμοποιείται για να αναφέρεται σε γενικό οίδημα και διήθηση του υποδόριου λίπους χωρίς διαταραχή της λειτουργίας του δέρματος. Συνώνυμα. Συστηματικές ρευματικές παθήσεις: δερματοπάθειες από την ομάδα των σκληρυντικών δερματικών παθήσεων (σκληροδινία), περιορισμένη (διάχυτη) σκληροδερματική δερματίτιδα, λουπόδερμα, λευκοδυστροφικό (πολτό) δέρμα, υποεπιδερμική πανικολίτιδα, δυστροφία παρόμοια με παννικουλίτιδα. Η παθογένεση της νόσου προκαλείται από έναν συνδυασμό υπερπαραγωγής διαφόρων κυτοκινών από Τ-λεμφοκύτταρα (συμπεριλαμβανομένου του παράγοντα νέκρωσης όγκου άλφα) με το σχηματισμό αυτοαντισωμάτων στο σύστημα φιλαγκρίνης, το οποίο αποπολυμερίζεται υπό την επίδραση φλογογόνων, γεγονός που οδηγεί στην καταστροφή του ελαστικές ίνες του δέρματος - σύνδρομο Raynaud. Η πορεία είναι ωχρή και επαναλαμβανόμενη. Χαρακτηρίζεται από διαδοχικές φάσεις έντονου φλεγμονώδους ερυθήματος (αγγειακή φάση), οίδημα που προκύπτει από υπεραιμία και υπερμελάγχρωση του δέρματος, καθώς και από ατροφικές αλλαγές στο δέρμα: μελάγχρωση όπως «ζελέ μήλου» ή κηλίδες ελεφαντόδοντου, μειωμένη θερμορύθμιση με τη μορφή σκλήρυνση (αυξημένη πυκνότητα ιστού ως αποτέλεσμα μειωμένου τροφισμού). Χαρακτηριστικά είναι κρεμασμένα και πυκνά οζίδια (τους πρώτους μήνες) ή πλάκες (τελευταία στάδια της νόσου). Υποκειμενικά, και οι δύο μορφές εκδηλώνονται ως ακαμψία, πόνος (επώδυνο εξόγκωμα από «βαμβάκι») και/ή εξουθενωτικός σφύζων πόνος (οξύ στάδιο). πάχυνση, μειωμένη λειτουργικότητα και/ή γενίκευση του δέρματος