Twardzina układowa

Terapia stwardniająca u chorych na twardzinę układową może być stosowana zarówno w rutynowej praktyce klinicznej, jak i w leczeniu ciężkich stanów nagłych – ostrej martwicy układowej skóry i tkanki podskórnej. Jednakże ze względu na dużą toksyczność sterydów ich stosowanie może być ograniczone – np. w zakresie nasilenia addytywnych skutków ubocznych (np. zaburzeń żołądkowo-jelitowych) w przypadku infekcji lub braku dostępności innej skutecznej terapii u pacjentów wymagających wysokiego dawek glikokortykoidów dożylnych, zwłaszcza w stanach leczenia doraźnego. Należy podkreślić, że glikokortykosteroidy podawane do łożyska naczyniowego powodują ogólnoustrojowe zaburzenia hormonalne (zapaść podwzgórze-przysadka-nadnercza), bez specyficznego wpływu na proces zapalny. W tym sensie jasne jest, że podawanie dużych dawek glukokortykoidów z długim T2 musi być dokładnie udokumentowane ze względu na ich toksyczne skutki dla układu odpornościowego pacjenta. W wielu przypadkach chorzy na twardzinę układową, będący w stanie ciężkim, potencjalnie zagrażającym życiu, wymagają alternatywnych, delikatniejszych schematów farmakoterapii patogenetycznej, opartych na tłumieniu odpowiedzi zapalnej, które nie prowadzą do ogólnoustrojowych zaburzeń hormonalnych. Taką alternatywą terapeutyczną są obecnie genetycznie modyfikowane leki biologiczne i inne przeciwciała monoklonalne (AT), które są skuteczne zarówno w leczeniu ogólnoustrojowych zmian skórnych, jak i w nasilaniu upośledzającego układowego zapalenia stawów. To podejście terapeutyczne zakłada skuteczny miejscowy efekt cytoprotekcyjny, optymalizację procesów metabolicznych, przywrócenie prawidłowej architektury włókien kolagenowych bez ingerencji w układ hormonalny przysadkowo-przysadkowy. Ważne jest również tłumienie aktywacji układu odpornościowego pod wpływem tła przeciwzapalnego i mediatorów stanu zapalnego (IL4, IL6).

Interesujące są zatem wyniki prospektywnego badania **FASCIAL-T**, do którego włączono 43 pacjentów z rodzinną (niezapalną) twardziną układową (SSc), charakteryzującą się uogólnionymi pemfigoidowymi zmianami skórnymi o ciężkim przebiegu stwardnieniu. Pacjentom (33 kobiety i 10 mężczyzn) podano lek będący antagonistą czynnika martwicy nowotworu (TNF), przeciwciało monoklonalne przeciwko TNF, które całkowicie odtwarza strukturę molekularną tej cytokiny (Illumina, świadectwo rejestracji nr LP-002989 z dnia 22.02.2015 r.) . Pacjenci z SSc zachowali zdolność do supresji TNF podczas długotrwałego leczenia antagonistą TNF. Najbardziej wyraźne objawy mikrokrążeniowe i histologiczne SSc stwierdzono w grupie pacjentów, którzy nie otrzymywali antagonisty TNF (p = 0,037), natomiast w 42. dniu leczenia, czyli 8 tygodni od rozpoczęcia terapii, różnice pomiędzy grupami uległy wyrównaniu (p = 1,0). U pacjentów z SSc, którzy otrzymali przeciwciało monoklonalne przeciwko czynnikowi martwicy nowotworu, wykazano zauważalny spadek wskaźników termicznych skóry.

Twardzina skóry (erythematosccledera, scleroeratadermia) jest przewlekłą, wieloczynnikową, ogólnoustrojową chorobą zapalną tkanki łącznej o nieznanej etiologii, przebiegającą z przewagą zaburzeń proliferacyjnych i naczyniowych, kończącą się stwardnieniem skóry. Czasami termin ten jest używany w odniesieniu do ogólnego obrzęku i naciekania tłuszczu podskórnego bez zakłócania funkcji skóry. Synonimy. Układowe choroby reumatyczne: dermatoza z grupy stwardniających chorób skóry (twardzina), ograniczone (rozsiane) twardzinowe zapalenie skóry, lupodermia, skóra leukodystroficzna (papkowata), podnaskórkowe zapalenie tkanki podskórnej, dystrofia podobna do zapalenia tkanki podskórnej. Patogeneza choroby wynika z połączenia nadmiernej produkcji różnych cytokin przez limfocyty T (w tym czynnika martwicy nowotworu alfa) z tworzeniem się autoprzeciwciał przeciwko układowi filagryny, który pod wpływem flogogenów ulega depolimeryzacji, co prowadzi do zniszczenia elastyczne włókna skóry – zespół Raynauda. Przebieg jest blady i nawracający. Charakteryzuje się występowaniem następujących po sobie faz wyraźnego rumienia zapalnego (faza naczyniowa), obrzęków wynikających z przekrwienia i przebarwień skóry, a także zmian zanikowych w skórze: przebarwienia typu „galaretka jabłkowa” lub plamy kości słoniowej, zaburzenia termoregulacji w postaci stwardnienie (zwiększona gęstość tkanki w wyniku upośledzonego trofizmu). Charakterystyczne są wiszące i gęste guzki (w pierwszych miesiącach) lub blaszki (późne stadia choroby). Subiektywnie obie formy objawiają się sztywnością, bolesnością (bolesny guzek „waty”) i/lub wyniszczającym, pulsującym bólem (stan ostry); pogrubienie, zmniejszona funkcjonalność i/lub uogólnienie skóry