Adrenogenitální syndrom (vrozená adrenální kortikální dysfunkce, kongenitální adrenální kortikální hyperplazie)

Skupina dědičných onemocnění, která jsou založena na nedostatku enzymů na různých úrovních syntézy steroidních hormonů kůry nadledvin - kortizonu a aldosteronu. Typ dědičnosti je autozomálně recesivní. Frekvence 1: 5000-1: 6500.

Patogeneze. Dědičný defekt v enzymatických systémech (ve většině případů nedostatek nebo nedostatek 21-hydroxylázy a nedostatek 11-hydroxylázy) vede ke snížení hladin kortizonu a aldosteronu v krvi. Syntéza pohlavních hormonů v kůře nadledvin není narušena.

Nízké hladiny kortizolu v krvi na principu zpětné vazby stimulují hypotalamo-hypofyzární systém a zvyšují sekreci ACTH. Vysoká hladina ACTH zase podporuje hyperplazii kůry nadledvin právě v zóně, ve které není narušena syntéza hormonů, zejména androgenů. Současně s androgeny vznikají meziprodukty syntézy kortizonu.

Podle charakteru enzymatického defektu se rozlišují tyto formy adrenogenitálního syndromu: virilní (jednoduchý, kompenzovaný) a salt-wasting. Virilní forma je nejčastější formou syndromu; je způsobena částečným deficitem 21-hydroxylázy. U této formy je narušena pouze syntéza glukokortikoidů, která je částečně kompenzována adrenální hyperplazií a vede k latentní adrenální insuficienci. Hyperprodukce androgenů, která začíná in utero, vede k androgenizaci sekundárních pohlavních znaků plodu a narození dívek s cytostatickými příznaky falešného ženského hermafroditismu a chlapců se zvětšeným penisem.

Diagnóza se opírá o anamnézu a klinická data, výsledky RTG rukou (urychlení kostního věku), průkaz zvýšeného vylučování 17-ketosteroidů močí (17-KS), snížené vylučování 17-hydroxykortikosteroidů, vysoká krevní hladiny ACTH, 17-hydroxyprogesteronu.

Léčba. Glukokortikoidy na celý život. Dávka se volí individuálně pod kontrolou obsahu 17-KS v denní moči. Psychoterapie.

Prognóza pro život při včasném zahájení léčby je příznivá.

Forma plýtvání solí (vzácnější, způsobená úplným blokem 21-hydroxylázy). Při této formě dochází k narušení syntézy nejen glukokortikoidů (hydrokortizon, kortizon), ale i mineralokortikoidů (aldosteron), což vede kromě androgenizace i ke zvýšenému odstraňování sodíku a chloridů z těla a k hyperkalémii.

Diagnóza je založena na stejných kritériích jako u virilní formy. Glukokortikoidy se používají stejně jako u virilové formy, ale v kombinaci s mineralokortikoidy (deoxykortikosteronacetát – DOXA). Prognóza včasné léčby je poměrně příznivá.

Hypertenzní forma je nejvzácnější a je způsobena deficitem 11-hydroxylázy, která má stejně jako virilní forma za následek sníženou syntézu kortizonu a zvýšenou produkci androgenů.

Diagnostika a diferenciální diagnostika jsou stejné jako u virilní formy, ale s přihlédnutím k arteriální hypertenzi. Léčba je stejná jako u virilní formy.

Prognóza života s včasnou léčbou je příznivá. Kortikoterapie je substituční terapie a zajišťuje normální vývoj dítěte.

Prevence - lékařské a genetické poradenství.